لیراگلوتید پپتید

لیراگلوتید پپتیدآگونیست گیرنده پپتید-1 (GLP-1) مانند گلوکاگون انسانی است. از 31 اسید آمینه تشکیل شده است و یک پلی پپتید خطی است که منحصر به فرد است که یک زنجیره جانبی اسید چرب C16 به لیزین 26 متصل است. این اصلاح ساختاری لیلالوتید را با خواص بسیار عالی اعطا می کند و باعث می شود نقش مهمی در درمان دیابت و مدیریت وزن داشته باشد. دو تغییر کلیدی در مقایسه با مولکول های طبیعی GLP-1 وجود دارد. یکی این که سی و چهارمین لیزین مولکول طبیعی GLP-1 با آرژنین جایگزین می شود و دیگری اینکه زنجیره جانبی اسید چرب پالمیتویل 16 کربنی با واسطه گلوتامیک اسید به لیزین 26 اضافه می شود. این تغییر مولکولی منحصر به فرد مزایای متعددی را به همراه دارد.

​

لیراگلوتایدCOA

لیراگلوتید پپتیدبه عنوان یک آگونیست گیرنده{0}GLP-1 با اثر طولانی، در حال حاضر در سطح جهانی و در چین به عنوان یک داروی اصلی کاهش دهنده قند خون با نشانه های دوگانه برای کنترل قند خون و محافظت از قلب و عروق تأیید شده است. در بیماران دیابت نوع 2 مبتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD، از جمله بیماری عروق کرونر قلب، انفارکتوس میوکارد، سکته ایسکمیک، بیماری شریان محیطی)، نارسایی قلبی، فشار خون بالا و دیس لیپیدمی، دارای مقادیر بالینی متعددی از جمله "کاهش قند خون، وزن، قلب و کلیه" است.

 

تشخیص بیماری های قلبی عروقی آترواسکلروتیک
بیماری عروق کرونر قلب: سابقه انفارکتوس میوکارد قدیمی، آنژین ناپایدار، آنژین پایدار، و عروق کرونر عروق کرونر (PCI/CABG).
بیماری عروق مغزی: سکته مغزی ایسکمیک، حمله ایسکمیک گذرا (TIA)، انفارکتوس مغزی بدون علامت.
بیماری عروق محیطی: بیماری انسداد شریان اندام تحتانی، تنگی شریان کاروتید بیشتر یا مساوی 50 درصد.

 

نارسایی قلبی ترکیبی
نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (HFrEF)، نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF)، درجه II NYHA-IV.
چند عامل خطر{0}}قلبی عروقی بالا
سن بیشتر یا مساوی 55 سال + فشار خون بالا + دیس لیپیدمی + سیگار + چاقی (BMI بیشتر یا مساوی 27 کیلوگرم بر متر مربع)، هر دو یا بیشتر از آنها.

 

جمعیت غیر قابل اجرا (منع مصرف/احتیاط)
دیابت نوع 1، دیابت کتواسیدوز؛ سابقه شخصی/خانوادگی سرطان مدولاری تیروئید (MTC) و نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 2 (MEN-2).
سابقه عود پانکراتیت حاد و پانکراتیت مزمن؛ اختلال عملکرد شدید کبد و کلیه (eGFR<15 ml/min/1.73m ²) should be used with caution.

منبع اطلاعات مرجع:

1. نوو نوردیسک چین. اعلامیه تایید علائم قلبی عروقی NMPA تزریق لیراگلوتاید (Novolytek) 2020-05-14.
2. بیوداروهای چینی Beilin ® Instructions for Liraglutide Injection (3ml: 18mg). 2025
3. DailyMed. Victoza (liraglutide) برچسب FDA. 2026.
4. شاخه غدد درون ریز انجمن پزشکی چین. راهنمای چینی برای پیشگیری و درمان دیابت نوع 2 (2024) مجله چینی غدد درون ریز و متابولیسم، 2024
5. گروه همکاری پژوهشی لیدر. پروتکل مطالعه پیامدهای قلبی عروقی لیراگلوتاید و ویژگی های پایه جمعیت دو هزار و شانزده

 

مکانیسم ضد آترواسکلروز

بهبود عملکرد اندوتلیال: فعال کردن GLP-1R در سلول های اندوتلیال، ترویج سنتز اکسید نیتریک (NO)، گشاد کردن رگ های خونی و بهبود عملکرد اتساع عروق وابسته به اندوتلیال (EDV) به میزان 30 تا 40 درصد. مهار آپوپتوز سلول های اندوتلیال، کاهش نشانگرهای آسیب اندوتلیال (ریز حباب های اندوتلیال، sICAM-1) و کاهش خطر شروع آترواسکلروز.

مهار پیشرفت پلاک و تثبیت پلاک‌های آسیب‌پذیر: کاهش تکثیر و مهاجرت سلول‌های ماهیچه صاف عروقی، مهار رشد حجم پلاک (آزمایش‌های حیوانی 7.8 درصد را مهار می‌کند). کاهش نفوذ ماکروفاژها، عوامل التهابی (TNF -، IL-6، hs CRP)، و فعالیت پروتئاز بافتی در پلاک‌ها، افزایش محتوای کلاژن و کاهش خطر پارگی پلاک.
تنظیم متابولیسم چربی: کاهش تری گلیسیرید (-15%~-20%)، LDL-C کوچک و متراکم (-10%~-15%)، افزایش خفیف HDL-C (+5%~{+8%)، و کاهش رسوب چربی.

مکانیسم های محافظت از میوکارد و ضد نارسایی قلبی

 

بهبود متابولیسم انرژی میوکارد: افزایش نسبت کراتین فسفات به ATP در میوکارد، افزایش ذخیره انقباض میوکارد، بهبود پرفیوژن میوکارد و افزایش فاصله 6 دقیقه ای پیاده روی تا 33 متر.
مهار بازسازی و فیبروز میوکارد: از تکثیر فیبروبلاست های میوکارد جلوگیری می کند، رسوب کلاژن را کاهش می دهد، شاخص توده بطن چپ را کاهش می دهد و عملکرد دیاستولیک بطن چپ را بهبود می بخشد.
کاهش ایسکمی{0}}آسیب خونرسانی مجدد میوکارد: فعال کردن مسیر PI3K/Akt، کاهش آپوپتوز سلولی ایسکمیک میوکارد، و کوچک کردن ناحیه انفارکتوس میوکارد (آزمایش حیوانی -28٪).

کاهش فشار خون، کاهش وزن و بهینه سازی متابولیسم
اثر فشار خون: فشار خون سیستولیک 3-5 میلی متر جیوه، فشار خون دیاستولیک 2-3 میلی متر جیوه کاهش می یابد، مستقل از کاهش وزن و کاهش بار عروقی.
کاهش وزن قدرتمند: کاهش وزن متوسط ​​4.3 کیلوگرم (LEADER) و دور کمر 8.2 سانتی متر، کاهش چاقی شکمی و بار قلبی.
ضد التهاب و آنتی اکسیدان: کاهش hs CRP، IL-6، نشانگرهای استرس اکسیداتیو (MDA، ROS)، و کاهش التهاب مزمن در سراسر بدن.
حفاظت از هم افزایی کلیه
کاهش نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR -25٪ تا -40٪)، به تاخیر انداختن کاهش eGFR، و کاهش خطر پیشرفت بیماری کلیوی و مرگ قلبی عروقی.

منبع اطلاعات مرجع:

1. PMC. مکانیسم محافظت از قلب و عروق لیراگلوتاید Circ Res. 2021.
2. مجله اروپایی قلب و عروق GLP-1RA دارای اثرات مستقل ضد آترواسکلروز و ضد التهابی دو هزار و بیست و شش است.
3. PubMed. لیراگلوتاید پرفیوژن میوکارد و متابولیسم انرژی را در دیابت نوع دوم بهبود می بخشد. 2025.
4. گروه مطالعاتی لیدر لیراگلوتاید و پیامدهای قلبی عروقی N Engl J Med{2}}
5. انجمن قلب و عروق چین اجماع متخصصان چینی در مورد GLP-1 آگونیست گیرنده برای محافظت از قلب و عروق دو هزار و بیست و پنج

 

بیماری عروق کرونر قلب ترکیبی (مطلوب ترین جمعیت)

سناریوهای قابل اجرا: 30 روز پس از سندرم حاد کرونری (ACS)، بیماری عروق کرونر قلب پایدار، جراحی PCI/CABG و آنژین صدری مکرر.
مزیت اصلی: کاهش خطر انفارکتوس مکرر میوکارد و مرگ قلبی عروقی (HR=0.82). بهبود ایسکمی میوکارد، کاهش دفعات حملات آنژین و افزایش تحمل ورزش. کاهش قند خون بدون افزایش هیپوگلیسمی، بدون ایجاد نارسایی قلبی و بدون ایجاد ترومبوز استنت.
استفاده: شروع از 0.6 میلی گرم در روز به مدت 1 هفته ← حفظ در 1.2-1.8 میلی گرم در روز، بدون نیاز به تنظیم دوز به دلیل بیماری عروق کرونر قلب.

سکته مغزی ایسکمیک ترکیبی / TIA

 

سناریوهای قابل اجرا
سکته ایسکمیک قبلی TIA، تنگی بدون علامت شریان کاروتید (بیشتر یا مساوی 50%).
مزایای اصلی (تأیید شده توسط تحقیقات چینی)
میزان عود سکته مغزی 7.9٪ در مقابل 13.8٪، با کاهش خطر 44٪ (HR{3}}) بود.
بهبود پیامدهای عصبی 90 روزه و کاهش نرخ ناتوانی.
خطر ابتلا به افسردگی پس از سکته مغزی و زوال شناختی را کاهش دهید.

نارسایی قلبی ترکیبی (HFrEF/HFpEF)

 

سناریوهای قابل اجرا
درجات NYHA II-IV، LVEF کمتر یا مساوی 40٪ (HFrEF) یا LVEF بیشتر یا مساوی 50٪ (HFpEF).
مزایای اصلی
کاهش خطر تشدید نارسایی قلبی بستری شدن در بیمارستان 18٪ تا 27٪.
مسافت 6 دقیقه پیاده روی را بهبود بخشید و مشکلات تنفسی را کاهش دهید.
بدون احتباس آب سنگین و سدیم، بدون اثر منفی نیروی عضلانی.
توجه
نارسایی شدید قلبی (NYHA IV) نیاز به نظارت بر حجم دارد. در ترکیب با SGLT-2i به عنوان یک ترکیب طلایی استفاده می شود.

منبع اطلاعات مرجع:

1. انجمن پزشکی چین شعبه بیماری های قلبی عروقی. اجماع کارشناسان در مورد تشخیص و درمان دیابت همراه با بیماری عروق کرونر قلب (2025) مجله چینی بیماری های قلبی عروقی، 2025
2. JAMA Neurol. لیراگلوتاید سکته مغزی مکرر در دیابت نوع دوم را با AIS/TIA کاهش می‌دهد{2}}
3. PubMed. لیراگلوتاید در نارسایی قلبی: متا{1}}تحلیل RCTs. 2025.
4. مجله چینی داروهای جدید. کاربرد لیراگلوتاید در زیرگروه های مختلف ASCVD دو هزار و بیست-
5. دستورالعمل های Novo Nordisk برای کاربرد بالینی Victoza همراه با بیماری های قلبی عروقی دو هزار و بیست-

همراه با مهارکننده های SGLT-2

 

پروتکل: Liraglutide 1.8mg qd+Dapagliflozin 10mg qd/Engrelizin 10mg qd.
مزایای مشارکتی
خطر MACE 25% تا 30% کاهش می یابد، مرگ و میر قلبی عروقی 30% کاهش می یابد و بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی تا 40% کاهش می یابد.
محافظت مضاعف از کلیه، کاهش وزن موثر (-8--12 کیلوگرم)، و خطر بسیار کم هیپوگلیسمی.
قابل اجرا: همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 همراه با ASCVD/نارسایی قلبی اولین انتخاب هستند.

همراه با متفورمین

برنامه: لیراگلوتاید + متفورمین (1000-2000 میلی گرم در روز).
مزایا: کاهش 1.0% تا 1.5% در HbA1c، هم افزایی کاهش وزن و محافظت ترکیبی از قلب و عروق.
تابو: متفورمین برای نارسایی کلیوی منع مصرف دارد (eGFR<30).
درمان ترکیبی با داروهای استاتین/ضد پلاکت

هیچ تداخل دارویی با آتورواستاتین، آسپرین یا کلوپیدوگرل وجود ندارد و خطر خونریزی افزایش نمی یابد.
می توان با خیال راحت برای دوره درمان دوگانه ACS/سکته مغزی استفاده کرد.
از مصرف داروهای ترکیبی خودداری کنید
هنگامی که همراه با یک ترشح کننده قوی انسولین (گلیمپراید) استفاده می شود، دوز باید 20٪ تا 50٪ کاهش یابد تا از هیپوگلیسمی جلوگیری شود.
در ترکیب با آماده سازی هفتگی GLP-1RA (مکانیسم تکراری) استفاده نمی شود.

منبع اطلاعات مرجع:

1. ADA/EASD. اجماع در مورد مدیریت هیپرگلیسمی دیابت نوع 2 (2025). مراقبت از دیابت، 2025
2. اجماع متخصصان شاخه دیابت انجمن پزشکی چین در مورد کاربرد بالینی GLP-1RA (2025) مجله چینی دیابت، 2025
3. PubMed. Liraglutide + SGLT-2i در CVD: متاآنالیز. 2025.
4. روزنامه انجمن پزشکی چین. مسیر ترکیبی هیپوگلیسمی در بیماران قلبی عروقی و دیابت دو هزار و بیست-شش
5. Beilin® تزریق لیراگلوتاید. دستورالعمل تداخل دارویی دو هزار و بیست-

تگ های محبوب: پپتید لیراگلوتید، تولید کنندگان پپتید لیراگلوتید چین، تامین کنندگان, تزریق MT2