پپتید سماگلوتید 10 میلی گرمیک گلوکاگون انقلابی-مثل پپتید-1 (GLP{10}}1) آنالوگ است. دوز 10{14}}میلی گرمی آن، پیشرفت قابل توجهی در زمینه مدیریت چاقی و درمان دیابت است. با تقلید از هورمون طبیعی GLP-1 در بدن انسان، می تواند به طور قابل توجهی تخلیه معده را به تاخیر بیندازد، به طور موثری اشتها را سرکوب کند و ترشح انسولین را تقویت کند و در نتیجه کاهش وزن قوی و پایدار و اثرات کنترل قند خون را به دست آورد. در مقایسه با نسخه قبلی با دوز پایین، فرمول 10 میلی گرمی اثرات دارویی قوی تر و طولانی تری ارائه می دهد و به بیماران این امکان را می دهد که تنها با یک تزریق زیر جلدی در هفته به غلظت پایدار دارو در خون دست یابند. دادههای بالینی تأیید کردهاند که این دوز، هنگامی که با مداخلات سبک زندگی ترکیب میشود، میتواند به بیشتر بیماران کمک کند بیش از 15 درصد وزن خود را کاهش دهند و به طور قابل توجهی شاخصهای قلبی عروقی و متابولیک را بهبود بخشند. فرآیند تولید دقیق آن پایداری و فعالیت بیولوژیکی زنجیره پپتیدی را تضمین می کند، اما دوز باید به تدریج تحت نظر پزشک تعیین شود تا خطر عوارض جانبی دستگاه گوارش کاهش یابد و یک گزینه درمانی جدید و بسیار کارآمد برای مدیریت طولانی مدت وزن ارائه شود.
محصولات ما
سماگلوتاید COA
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | سماگلوتاید | |
| شماره CAS | 910463-68-2 | |
| مقدار | 105 کیلوگرم | |
| استاندارد بسته بندی | 25 کیلوگرم / درام | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co.,Ltd | |
| شماره لات | 20250206015 | |
| MFG | 06 فوریه 2025 | |
| انقضا | 06 فوریه 2028 | |
| ساختار | N/A | |
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 3.8% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.35% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | >99% | 99.13% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.40% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 80 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | 200ppm |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 2 تا 8 درجه نگهداری شود | |
|
|
||
پپتید سماگلوتید(یک ترکیب پپتیدی مصنوعی) مشتقی از آگونیست گیرنده گلوکاگون{0}شبیه پپتید-1 (GLP-1) است. خواص شیمیایی فرمول 10 میلی گرمی آن را می توان از جنبه هایی مانند ساختار مولکولی، حلالیت، پایداری و مکانیسم تغییر فعالیت بیولوژیکی بررسی کرد.
ویژگی های ساختار مولکولی
سماگلوتید از 31 اسید آمینه تشکیل شده است و دارای فرمول مولکولی C187H25O59 با وزن مولکولی تقریباً 4113 Da است. ساختار آن بسیار شبیه به GLP-1 طبیعی است، اما به طور قابل توجهی ثبات را از طریق جایگزینی دو اسید آمینه کلیدی افزایش می دهد:
موقعیت هشتم آلانین (Ala) با اسید 2-آمینو ایزوبوتیریک (Aib) جایگزین می شود.
معرفی Aib می تواند در برابر تخریب توسط دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) مقاومت کند. DPP-4 یک آنزیم طبیعی در بدن است که به سرعت GLP-1 اصلاح نشده را تجزیه می کند و در نتیجه نیمه عمر آن تنها 1-2 دقیقه است. با این حال، ساختار استریوسکوپی Aib از محل برش آنزیمی DPP-4 جلوگیری می کند و نیمه عمر سماگلوتاید را تا حدود 7 روز افزایش می دهد.
سی و چهارمین لیزین (Lys) با آرژنین (Arg) جایگزین می شود.
زنجیره جانبی پایه Arg میل پیوندی با گیرنده GLP-1 را افزایش می دهد و توزیع بار مولکولی را بهینه می کند و ساختار دارو را در بدن تثبیت می کند.
علاوه بر این، Semaglutide یک زنجیره اسید چرب 18 اتم کربن (C18) را به زنجیره جانبی لیزین در موقعیت 26 متصل می کند، و از طریق بازوی اتصال اسید والریک به اتصال کووالانسی دست می یابد. این اصلاح آن را قادر می سازد به آلبومین پلاسما متصل شود و کلیرانس کلیوی را کاهش داده و در نتیجه مدت اثر را طولانی تر کند.
عملکرد حلالیت
حلالیت سماگلوتاید به طور قابل توجهی تحت تأثیر ساختار مولکولی آن است.
گروه های قطبی حلالیت در آب را افزایش می دهند:گروههای قطبی موجود در مولکول، مانند گروههای کربوکسیل (-COOH) و گروههای آمینه (-NH2)، میتوانند پیوندهای هیدروژنی را با مولکولهای آب تشکیل دهند و در نتیجه حلالیت بیشتری در آب خالص ایجاد کنند.
زنجیره جانبی اسید چرب بر تعادل انحلال تأثیر می گذارد:زنجیره های جانبی اسیدهای چرب با زنجیره بلند-آب گریز هستند و ممکن است حلالیت کلی را کاهش دهند. با این حال، از طریق اصلاح PEG (مانند اتصال پلی اتیلن گلیکول با زنجیره کوتاه)، آب دوستی سماگلوتاید افزایش می یابد و خواص آبگریز و آب دوست را متعادل می کند.
pH{0}}انحلال وابسته:در محیط های اسیدی یا خنثی (مانند محلول آبی با pH 7)، حلالیت سماگلوتاید می تواند به 1 میلی گرم در میلی لیتر برسد و برای تهیه محلول های تزریقی یا آماده سازی خوراکی مناسب باشد. با این حال، در شرایط pH شدید (مانند اسیدهای قوی یا بازهای قوی)، حلالیت آن ممکن است کاهش یابد، و باید از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت اجتناب شود.
مکانیسم پایداری
پایداری سماگلوتاید از طریق تغییرات شیمیایی متعدد حاصل می شود:
مقاومت در برابر هیدرولیز آنزیمی
پس از جایگزینی Aib آلای طبیعی، DPP-4 نمی تواند محل برش آنزیمی خود را تشخیص دهد، در نتیجه دارو را از تخریب محافظت می کند.
اتصال آلبومین
پس از اتصال زنجیره جانبی اسید چرب به آلبومین پلاسما، یک کمپلکس پایدار تشکیل می شود که باعث کاهش کلیرانس فیلتراسیون دارو در کلیه ها می شود. آلبومین همچنین می تواند محل برش آنزیمی DPP{2}}4 را بپوشاند و نیمه عمر را بیشتر کند.
حساسیت به دما و نور
پپتید سماگلوتیدبه صورت پودر باید در دمای -20 درجه نگهداری شود تا از تخریب مولکولی یا تشکیل ناخالصی ها جلوگیری شود. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض دمای بالا یا نور ممکن است باعث شکسته شدن زنجیره اسیدهای چرب و کاهش فعالیت دارو شود.
پایداری اکسیداسیون
اتمهای گوگرد موجود در مولکول (مانند باقیماندههای متیونین) ممکن است اکسید شوند، اما چنین واکنشهایی را میتوان به طور موثر با شرایط نگهداری سخت (مانند اجتناب از نور و رطوبت) مهار کرد.
مبنای شیمیایی اصلاح فعالیت بیولوژیکی
فعالیت بیولوژیکی سماگلوتاید از اتصال خاص آن به گیرنده GLP-1 سرچشمه می گیرد و این فرآیند به طراحی دقیق ساختار شیمیایی آن بستگی دارد:
دامنه اتصال گیرنده
توالی His{0}}Aib-Glu در انتهای N- مولکول، محل اتصال کلیدی برای گیرنده GLP-1 است. معرفی Aib توانایی اتصال این منطقه را مختل نمی کند. در عوض، ترکیب را تثبیت می کند و میل ترکیبی را افزایش می دهد.
تنظیم انتقال سیگنال
دنباله Arg-Gly-Arg-Gly در انتهای C-در انتقال سیگنال پس از فعالسازی گیرنده نقش دارد. توزیع بار آن بسیار با GLP-1 طبیعی سازگار است، و تضمین می کند که دارو می تواند به طور موثر ترشح انسولین را القا کند و ترشح گلوکاگون را مهار کند.
مکانیزم بلند مدت-
اتصال زنجیره جانبی اسید چرب به آلبومین نه تنها نیمه عمر را طولانی میکند، بلکه باعث میشود دارو از طریق «آهسته-آزادی، آزادسازی مداوم دارو در بدن، غلظت دارو در خون را ثابت نگه دارد و در نتیجه دفعات دوز (یک بار در هفته) را کاهش میدهد.
اثر هم افزایی اصلاح زیست فعال
پپتید سماگلوتید 10 میلی گرمتنظیم متابولیک کارآمد را از طریق اصلاح زیست فعال خود در فرمول 10 میلی گرم از طریق مکانیسم های هم افزایی متعدد به دست می آورد. هسته اصلی در اثر ترکیبی جایگزینی اسید آمینه و اصلاح زنجیره جانبی اسیدهای چرب نهفته است که به طور مشترک پایداری دارو، میل ترکیبی گیرنده و زمان گردش درون بدن را بهینه می کند.
جایگزینی اسید آمینه باعث افزایش مقاومت آنزیمی و اتصال گیرنده می شود
طراحی مولکولی سماگلوتید دارای دو جایگزین اسید آمینه کلیدی است: موقعیت هشتم آلانین (Ala) با -آمینو ایزوبوتیریک اسید (Aib) و لیزین 34 (Lys) با آرژنین (Arg) جایگزین شده است. معرفی Aib از طریق مانع فضایی، محل برش آنزیمی دی پپتیدیل پپتیداز{11}}4 (DPP-4) را مسدود میکند، مقاومت دارو را در برابر تخریب آنزیمی تقریباً 100 برابر افزایش میدهد و در نتیجه از تخریب سریع GLP-1 طبیعی در بدن جلوگیری میکند. جایگزینی Arg توزیع بار مولکولی را بهینه میکند و میل پیوندی با گیرنده GLP-1 را افزایش میدهد و تضمین میکند که دارو میتواند به طور موثر گیرنده را در غلظتهای پایین فعال کند و انتقال سیگنال پاییندست را تحریک کند. این اصلاح دوگانه نه تنها نیمه عمر دارو را طولانی می کند، بلکه ساختار اتصال گیرنده را نیز تثبیت می کند و ویژگی انتقال سیگنال را افزایش می دهد.
اصلاح زنجیره جانبی اسید چرب-به رهاسازی پایدار درازمدت- دست مییابد
بیست و ششمین زنجیره جانبی لیزین-سماگلوتاید از طریق پیوند دهنده اسید سوکسینیک به صورت کووالانسی به زنجیره اسید چرب 18 کربنی (C18) متصل است. این اصلاح آن را قادر میسازد که بهصورت کووالانسی به آلبومین پلاسما متصل نشود و یک کمپلکس پایدار تشکیل دهد. آلبومین بهعنوان فراوانترین پروتئین حامل در بدن، میتواند دارو را در برابر تخریب آنزیمی و کلیرانس کلیوی محافظت کند و در عین حال، از طریق «اثر رهش پایدار» اجازه میدهد تا دارو به طور مداوم در بدن آزاد شود. دادههای تجربی نشان میدهند که این اصلاح نیمه عمر سماگلوتاید را تقریباً به 7 روز افزایش میدهد و از یک رژیم تجویز یک بار{12} در هفته پشتیبانی میکند و به طور قابلتوجهی انطباق بیمار را بهبود میبخشد. علاوه بر این، معرفی زنجیره جانبی اسید چرب نیز توزیع دارو را بر روی غشای سلولی با افزایش چربی دوستی آن بهینه میکند و کارایی اتصال گیرنده را بیشتر میکند.
 |
 |
 |
اثرات هم افزایی باعث بهبود متابولیک چند هدف-می شود
مکانیسم اصلاح سماگلوتید، تنظیم شبکه متابولیک سیستمیک را از طریق یک مسیر منفرد (فعالسازی گیرنده GLP{1}}) آغاز میکند، و به یک اثر هم افزایی "یک-چند منفعت" دست مییابد:
تنظیم گلوکز خون
این دارو ترشح انسولین را به شیوهای وابسته به غلظت-گلوکز تحریک میکند و آزادسازی گلوکاگون را مهار میکند و به کاهش دقیق قند خون دست مییابد.
مدیریت وزن
با فعال کردن هسته های عصب واگ و ساقه مغز به طور غیرمستقیم مرکز تغذیه در هیپوتالاموس را تنظیم می کند و گرسنگی را کاهش می دهد و تخلیه معده را به تاخیر می اندازد و در نتیجه مصرف غذا را کاهش می دهد.
محافظت از قلب و عروق
بهبود عملکرد اندوتلیال، کاهش فشار خون، و اثرات ضد التهابی به طور مشترک خطر ابتلا به تصلب شرایین را کاهش می دهد و به طور قابل توجهی بروز حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE) را کاهش می دهد.
محافظت از کلیه
با کاهش قند خون، فشار خون و وزن، پیشرفت نفروپاتی دیابتی را کند می کند و سطح پروتئینوری را کاهش می دهد.
اعتبار بالینی و ارزش تحقیق
مجموعه مطالعات SUSTAIN تأیید کرده است که درمان سماگلوتید می تواند هموگلوبین A1c (HbA1c) را تا 1.5٪-1.8٪ در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش دهد، وزن را 4-6 کیلوگرم کاهش دهد و همزمان شاخص های متابولیک مانند فشار خون و سطح چربی را بهبود بخشد. در زمینه تحقیقات، به طور گسترده ای به عنوان یک مولکول مدل برای بررسی اثرات اسیدی شدن چرب پپتیدی بر نیمه عمر بیولوژیکی و میل گیرنده استفاده می شود و ایده های تجربی برای اصلاح سایر مولکول های پپتیدی ارائه می دهد. به عنوان مثال، مشتقات سماگلوتید برچسبگذاری شده با فلورسانس یا رادیواکتیویته میتوانند دقیقاً پارامترهای جنبشی اتصال گیرنده را تعیین کنند و دادههای کمی را برای غربالگری دارو ارائه دهند.
سوالات متداول
1. کاربردهای اصلی سماگلوتید 10 میلی گرمی چیست؟
این عمدتا برای درمان دیابت نوع 2 و کمک به مدیریت وزن استفاده می شود. بر اساس رژیم غذایی سخت و ورزش، می تواند به طور موثر سطح قند خون را کاهش دهد و وزن بدن را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.
2. نحوه استفاده و ذخیره سازی؟
معمولاً یک بار در هفته از طریق تزریق زیر جلدی تجویز می شود. طبق دستور پزشک دوز باید به تدریج از پایین ترین سطح افزایش یابد. ویال های باز نشده باید در یخچال در دمای 2-8 درجه نگهداری شود. پس از باز شدن، می توان آنها را در دمای اتاق نگهداری کرد، اما نباید در معرض یخ زدگی یا نور مستقیم خورشید قرار گیرند.
3. عوارض جانبی رایج چیست؟
شایع ترین علائم واکنش های گوارشی مانند حالت تهوع و اسهال است که معمولاً با سازگاری بدن کاهش می یابد. مهم است که از خطرات نادر اما جدی مانند پانکراتیت و اختلالات صفراوی آگاه باشید. لطفاً قبل از مصرف برای ارزیابی هرگونه منع مصرف با پزشک مشورت کنید.
تگ های محبوب: پپتید سماگلوتید 10 میلی گرم، تولید کنندگان، تامین کنندگان پپتید سماگلوتید 10 میلی گرم چین, کپسولهای بیوگلوتاید NA 931, تزریق رتاتروتاید 10 میلیگرم, قرصهای سماگلوتاید, تزریق پپتید سماگلوتید, تزریق تیرزپاتید ۲، ۵ میلیگرم, پودر لیوفیلیزه تیرزپاتید
