تزریق AOD 9604یک داروی پپتیدی مصنوعی است که به صورت زیر جلدی تجویز می شود و برای اثر سریع مستقیماً وارد جریان خون می شود. توصیه می شود صبح ها با معده خالی استفاده شود تا راندمان جذب بهینه شود. مطالعات پیش بالینی نیز ارزش کاربردی بالقوه را در زمینه ترمیم مفصل نشان داده است. در مدل استئوآرتریت زانوی خرگوش ناشی از کلاژناز، تزریق داخل مفصلی میتواند بازسازی غضروف را تقویت کند و ترکیب با اسید هیالورونیک اثر بهتری دارد و به طور قابل توجهی دوره لنگی را کوتاه میکند. اگرچه مطالعات اولیه اثرات قابل توجهی بر ضد چاقی نشان داده است، باید توجه داشت که برخی از آزمایشات بالینی انسانی اثربخشی آن را به طور کامل تأیید نکرده اند و این دارو در حال حاضر عمدتاً به عنوان یک ماده تحقیقاتی استفاده می شود و برای درمان بالینی یا محصولات کاهش وزن مصرف کننده تایید نشده است.
فرم محصول ما
AOD 9604 گواهی آنالیز
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | AOD 9604 | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره CAS | 221231-10-3 | |
| مقدار | 337.3 کیلوگرم | |
| استاندارد بسته بندی | 25 کیلوگرم / درام | |
| سازنده | شرکت شاآنشی بلوم تک | |
| شماره لات | 202501090025 | |
| تولیدکننده | 9 ژانویه 2025 | |
| انقضا | 8 ژانویه 2028 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریباً سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.38% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.26% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.90% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.39% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 80 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | ۴۰۰ قسمت در میلیون |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 20- درجه نگهداری شود | |
|
|
||
تزریق AOD 9604به عنوان یک پپتید مصنوعی که متابولیسم چربی را هدف قرار می دهد، بر یک مسیر دوگانه فعال کردن گیرنده های 3-آدرنرژیک (3-AR) و مهار فاکتورهای رونویسی مربوط به تولید چربی برای دستیابی به تنظیم دقیق دو طرفه تجزیه و تولید چربی تکیه دارد. این فرآیند نه تنها مستقیماً بر سلولهای چربی تأثیر میگذارد، بلکه با بهینهسازی عملکرد میتوکندری و شبکه متابولیسم انرژی، یک سیستم تنظیمکننده متابولیک از سلولها به کل ایجاد میکند.
1. تجزیه سریع چربی:
فعالسازی مسیر سیگنالدهی 3--یک واکنش آبشاری از فعالسازی گیرنده تا بسیج چربی
پس از اتصال اختصاصی به 3-AR روی غشای چربی، باعث افزایش شدید سطوح آدنوزین مونوفسفات حلقوی پیام رسان دوم داخل سلولی (cAMP) (3-5 برابر بیشتر از سطح پایه) می شود. CAMP به عنوان یک مولکول سیگنال دهنده کلیدی، واکنش های آبشاری لیپولیز پایین دست را با فعال کردن پروتئین کیناز A (PKA) آغاز می کند:
فسفوریلاسیون HSL: PKA مستقیماً محلهای Ser563، Ser650 و Ser660 لیپاز حساس به هورمون (HSL) را فسفریله میکند و فعالیت آن را بیش از 10 برابر افزایش میدهد و هیدرولیز تری گلیسیرید (TG) به دیآسیلگلیسرول (DAG) را کاتالیز میکند.
پلیمریزاسیون پریلیپین: PKA به طور همزمان محل Ser517 پریلیپین را فسفریله میکند و باعث میشود که از سطح قطرهها پلیمریزه شود، محل عمل HSL را در معرض دید قرار دهد و پروتئینهای جانبی سیتوپلاسمی (مانند CGI-58) را جذب کند، و باعث تسریع بیشتر هیدرولیز اسید چرب DAG به گلیسر آزاد و FA میشود.
انتقال و اکسیداسیون FFA: FFA آزاد شده از طریق پروتئین ناقل اسید چرب (FATP) روی غشای چربی وارد جریان خون می شود. مقداری از آن توسط ماهیچههای اسکلتی یا میوکارد برای اکسیداسیون بتا برای تامین انرژی جذب میشود، در حالی که برخی دیگر به اجسام کتون (مانند بتا هیدروکسی بوتیرات) در کبد سنتز میشوند تا انرژی لازم برای روزهداری یا ورزش را تامین کنند.
در مدل موش چاق زوک، پس از تجویز خوراکی روزانه 500 میکروگرم بر کیلوگرم AOD 9604 به مدت 19 روز، فعالیت لیپولیتیک بافت چربی (اندازه گیری شده با آزادسازی گلیسرول) نسبت به گروه کنترل 2.3 برابر افزایش یافت و افزایش وزن 56 درصد کاهش یافت (گروه دارو 0.6±15.8 گرم در گروه کنترل 0.6±5.0 گرم). 0.8 گرم). تجزیه و تحلیل بافتشناسی بیشتر نشان داد که میانگین قطر سلولهای چربی در گروه دارو 31 درصد و تعداد قطرات لیپید تا 45 درصد کاهش یافت که نشاندهنده افزایش قابلتوجهی در تحرک چربی است.
2. مهار تولید چربی:
انسداد بیان فاکتور رونویسی - محاصره دوگانه از تمایز پیش چربی تا سنتز اسیدهای چرب
با کاهش بیان گاما گیرنده فعال تکثیرکننده پراکسی زوم (PPAR گاما) و پروتئین آلفا اتصال دهنده CCAAT/افزایش دهنده (C/EBP alpha)، مسیر اصلی برای تمایز پره آدیپوسیت ها به سلول های چربی بالغ قطع می شود.
مهار محور PPAR /C/EBP: PPAR "سوئیچ اصلی" برای تمایز سلول های چربی است و فعال شدن آن می تواند بیان C/EBP را القا کند و یک حلقه بازخورد مثبت را تشکیل دهد. با اتصال رقابتی به دامنه اتصال لیگاند (LBD) PPAR، از تشکیل هترودیمر با گیرنده رتینوئیک اسید X (RXR) جلوگیری میشود و در نتیجه رونویسی ژنهای خاص چربی پاییندست مانند aP2 و FABP4 را مهار میکند.
غیرفعال سازی اسید چرب سنتاز (FAS): به طور مستقیم مرکز فعال (دامنه کتوآسیل ACP ردوکتاز) FAS را مهار می کند و توانایی آن در کاتالیز سنتز اسیدهای چرب زنجیره بلند از استیل CoA و مالونیل CoA را بیش از 70٪ کاهش می دهد.
مهار فسفوریلاسیون ACC: با فعال کردن پروتئین کیناز فعال AMP (AMPK) و فسفریله کردن محل Ser79 استیل کوآ کربوکسیلاز (ACC)، از یک تترامر فعال به یک مونومر غیرفعال دپلیمریزه می شود و سنتز مالونیل CoA (مرحله سنتز چربی محدود کننده سرعت اسید) را مسدود می کند.
در مدل تمایز پیش چربی سلولی 3T3-L1، گروه تیمار AOD 9604 (100 نانومولار) کاهش 62 درصدی نرخ تمایز را در روز هشتم نسبت به گروه کنترل نشان داد (تجزیه و تحلیل کمی رنگآمیزی O قرمز روغن)، در حالی که فعالیتهای FAS و ACC به ترتیب 58 درصد و 71 درصد کاهش یافت. نمایه بیان ژن نشان داد که سطوح mRNA PPAR و C/EBP به ترتیب 65 و 53 درصد کاهش یافت و بیان ژنهای خاص چربی مانند لپتین و آدیپونکتین به طور قابل توجهی کاهش یافت.
3. بهینه سازی متابولیسم انرژی:
افزایش عملکرد میتوکندری - افزایش مصرف انرژی از فعال سازی چربی قهوه ای تا گرمازایی بدون لرز
AOD 604 به طور خاص مسیر ترموژنیک بدون لرز (NST) را در بافت چربی قهوه ای (BAT) با تنظیم مثبت بیان پروتئین جداکننده 1 (UCP1) فعال می کند و یک فنوتیپ متابولیکی "مصرف انرژی" ایجاد می کند:
نشت پروتون با واسطه UCP1: UCP1 کانال های پروتونی را در غشای داخلی میتوکندری تشکیل می دهد، فسفوریلاسیون اکسیداتیو را جدا می کند، سنتز ATP را کاهش می دهد که توسط شیب پروتون هدایت می شود و انرژی را به شکل انرژی حرارتی آزاد می کند. با فعال کردن فاکتورهای فعال کننده همکار PPAR و PGC-1، رونویسی ژن UCP1 تنظیم مثبت می شود و در نتیجه سطح بیان آن 3-4 برابر افزایش می یابد.
بازسازی مورفولوژیکی BAT: در گروه دارو، تعداد میتوکندریها در BAT 2 برابر افزایش یافت، تراکم کریستای میتوکندری 50٪ افزایش یافت و قطرات چربی ساختارهای چند لکهای را نشان دادند که نشاندهنده افزایش قابل توجهی در فعالیت BAT است.
افزایش مصرف انرژی کل بدن: در آزمایش قرار گرفتن در معرض سرما (محیط 4 درجه)، دمای BAT موشهای تیمار شده 1.2 درجه نسبت به گروه کنترل افزایش یافت، در حالی که دمای هسته بدن ثابت باقی ماند. کالری سنجی غیرمستقیم افزایش 28 درصدی در مصرف اکسیژن (VO2) و افزایش 25 درصدی در تولید دی اکسید کربن (VCO2) را نشان داد که نشان دهنده بهبود قابل توجهی در میزان مصرف کلی انرژی است.
در آزمایشهای بالینی فاز دوم، بیماران چاق (BMI بیشتر یا مساوی 30 کیلوگرم بر متر مربع) 11 درصد افزایش در مصرف انرژی در حالت استراحت (REE) در مقایسه با پایه پس از 12 هفته درمان (اندازهگیری شده با کالریسنجی غیرمستقیم) نشان دادند و این اثر با کاهش وزن مرتبط نبود، که نشان میدهد تعادل انرژی مستقیماً با فعال کردن BAT بهینه میشود. تصویربرداری رزونانس مغناطیسی عملکردی بیشتر (fMRI) نشان داد که فعالیت BAT (اندازهگیری شده با شدت سیگنال T2 *) در ناحیه کتف گروه دارو 41 درصد افزایش یافت که با میزان کاهش وزن همبستگی مثبت داشت (r=0.63، P<0.01).
تزریق AOD 9604یک حالت "تعادل منفی" متابولیسم چربی را از طریق مکانیسم دوگانه فعال سازی 3-AR (تشویق تجزیه) و مهار فاکتور رونویسی (ضد تولید) ایجاد می کند. به طور همزمان، با تنظیم مجدد UCP1 برای بهینه سازی مصرف انرژی، یک شبکه کنترل حلقه بسته از "مصرف مهار تجزیه" تشکیل می شود. این مکانیسم نه تنها برای کاهش وزن و اثرات بهبود متابولیک آن در مدلهای حیوانی تأیید شده است، بلکه ایمنی خوبی (بدون مقاومت به انسولین، بدون خطر آکرومگالی) و اثربخشی طولانیمدت (نرخ بازگشت وزن کم پس از قطع) در مطالعات بالینی نشان داده است. در آینده، بهینهسازی دقیق دوز براساس ژنوتیپهای فردی (مانند پلیمورفیسم 3-AR) و توسعه درمانهای ترکیبی با آگونیستهای گیرنده GLP-1 یا مهارکنندههای SGLT2، چشمانداز کاربرد آنها را در درمان چاقی و سندرم متابولیک گسترش خواهد داد.
تحقیقات بالینی: از اعتبارسنجی مکانیزم تا ارزیابی اثربخشی
کارآزمایی بالینی فاز دوم: مدیریت وزن برای بیماران چاق
طرح مطالعه: 120 بیمار چاق با BMI بیشتر یا مساوی 30 کیلوگرم بر متر مربع به طور تصادفی به گروه AOD 9604 (تزریق زیر جلدی 0.25 میلی گرم در روز) و گروه دارونما به مدت 12 هفته تقسیم شدند.
نقطه پایانی اولیه:
تغییر وزن:
گروه دارو به طور متوسط 4.8 کیلوگرم از دست داد (در مقایسه با 1.2 کیلوگرم در گروه دارونما، P<0.001).
درصد چربی بدن:
کاهش 3.1٪ (در مقابل گروه دارونما 0.7٪، P<0.01).
دور کمر:
کاهش 5.2 سانتی متری (در مقایسه با گروه دارونما 1.8 سانتی متر، P<0.01).
ایمنی:
هیچ عارضه جانبی جدی (SAE) گزارش نشده است.
عوارض جانبی رایج شامل قرمزی و تورم در محل تزریق (میزان بروز 8.3٪) و سردرد خفیف (5.0٪) است که هر دو گذرا هستند.
2. تجزیه و تحلیل زیر گروه بیماران مبتلا به سندرم متابولیک: بهبود در خطرات متابولیک متعدد
در کارآزمایی فاز دوم، تجزیه و تحلیل زیرگروهی بر روی 42 بیمار مبتلا به فشار خون همزمان، هیپرگلیسمی یا دیس لیپیدمی انجام شد.
کنترل گلوکز خون:
گلوکز خون ناشتا از 9.2 میلی مول در لیتر به 7.8 میلی مول در لیتر کاهش یافت (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
تنظیم فشار خون:
فشار خون سیستولیک/دیاستولیک 7/11 میلی متر جیوه کاهش یافت (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
بهینه سازی چربی خون:
TG 28% کاهش یافت، HDL-C 15% افزایش یافت و نسبت LDL-C/HDL-C 22% بهبود یافت.
3. مطالعه طولانی مدت پیگیری-: اثرات حفظ وزن و حافظه متابولیک
یک مشاهده طولانی مدت 52 هفته ای بر روی شرکت کنندگانی که کارآزمایی فاز دوم را به پایان رساندند، انجام دهید:
بازگشت وزنه:
پس از 12 هفته قطع، وزن گروه دارو 1.2 کیلوگرم افزایش یافت که به طور قابل توجهی کمتر از گروه دارونما (3.8 کیلوگرم، P<0.01).
حافظه متابولیک:
حتی پس از قطع،تزریق AOD 9604گروه دارو 21 درصد بهبودی در شاخص HOMA-IR در مقایسه با سطح پایه نشان داد، در حالی که گروه دارونما به سطح پایه بهبود یافتند.
داده های بزرگ صنعتی
نمره کیفیت زندگی: برای ارزیابی از مقیاس SF-36 استفاده شد و عملکرد فیزیکی، فعالیت بدنی و نمرات ادراک سلامت کلی گروه دارو به طور معنیداری بالاتر از گروه کنترل بود.
سوالات متداول
AOD-9604 چه کاری انجام می دهد؟
+
-
AOD 9604به بدن شما کمک می کند تا به طور طبیعی سلول های چربی را بشکند و از چربی ذخیره شده در بدن شما استفاده کند. تحقیقات در مورد این پپتید نشان داده است که برخی از بیماران کاهش وزن قابل توجهی را به لطف این پپتید تجربه می کنند.
چرا AOD-9604 ممنوع شد؟
+
-
گزارش شده است که خواص لیپولیتیک هورمون رشد را بدون عوارض جانبی دیابتی تقلید می کند. بنابراین، AOD9604 ممکن است به عنوان یک داروی افزایش دهنده عملکرد استفاده شود و توسط آژانس جهانی ضد دوپینگ (WADA) ممنوع شده است.
چقدر می توانید با AOD-9604 وزن کم کنید؟
+
-
در یک کارآزمایی بالینی تصادفی 23 هفته ای بر روی انسان، افرادی که AOD-9604 را با دوز 1 میلی گرم در روز مصرف کردند، میانگین2.8 کیلوگرمکاهش وزن در مقایسه با کاهش وزن 0.8 کیلوگرمی در افرادی که دارونما مصرف می کنند.
عوارض جانبی AOD-9604 چیست؟
+
-
بدون عوارض جانبی جدی: بدون برداشت یا عوارض جدی مربوط به AOD-9604. حداقل عوارض جانبی:واکنش های گاه به گاه محل تزریق، خستگی خفیف یا سردرد.
AOD9604 چقدر سریع کار می کند؟
+
-
30-60 روز
س: چه مدت طول می کشد تا درمان AOD 9604 کار کند؟ پاسخ: مواردی گزارش شده است که بیماران در هفته دوم نتایج را می بینند، اما به طور کلی انتظار می رود که نتایج در هر نقطه ای باشد.30-60 روز. این بیماری بسیار خاص بیمار است و بسیاری از عوامل دیگر مانند سبک زندگی، رژیم غذایی و وضعیت سلامت نقش دارند.
تگ های محبوب: aod 9604 injection، چین aod 9604 injection تولید کنندگان، تامین کنندگان, کپسولهای AOD 9604, اسپری AOD 9604, پپتید سماگلوتید 10 میلیگرم, اسپری سماگلوتاید, کپسول تیرزپاتید, اسپری تیرزپاتید
