5 آمینو 1MQ پپتید و نقش آن در بازیابی سطوح NAD+ - بلاگ

حفظ مقدار مناسب نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD+) در بدن برای سلامت سلولی و تولید انرژی سلول ها بسیار مهم است. همانطور که دانشمندان به دنبال راه های جدیدی برای مقابله با نارسایی متابولیک و زوال ناشی از افزایش سن هستند،پپتید 5-amino-1-MQبه یک ترکیب مولکولی کوچک بالقوه- تبدیل شده است. این مهارکننده انتخابی به دنبال نیکوتین آمید N{2}}متیل ترانسفراز (NNMT)، آنزیمی است که از ذخیره NAD+ در سلول ها استفاده می کند. پی بردن به اینکه چگونه این پپتید بر متابولیسم NAD+ تأثیر می‌گذارد، راه‌های جدیدی را برای درمان بیماری‌های متابولیک و فرآیند پیری در سلول‌ها باز می‌کند. تحقیقات جدیدتر نشان می‌دهد که فعالیت NNMT در موقعیت‌های استرس‌زای متابولیکی مانند چاقی و استئاتوز کبدی بسیار بالا می‌رود. وقتی سطح NNMT بالا باشد، نیکوتین آمید سریعتر متیله می شود.

5-Amino-1MQ Peptide Injection | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

تزریق پپتید 5-Amino-1MQ

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) API (پودر خالص)
(2) قرص
(3) تزریق
(4) کپسول
(5) مایع
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
فرمول مولکولی: C10H11N2.I
کد HS: N/A
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
تجزیه و تحلیل: HPLC، LC{0}}MS، HNMR
پشتیبانی فناوری: بخش R&D-4

ما فراهم می کنیم5 آمینو پپتید 1mqلطفا جهت مشاهده مشخصات دقیق و اطلاعات محصول به وب سایت زیر مراجعه نمایید.

محصول:https://www.kpeptide.com/peptides-سالم/5-آمینو-1mq-peptide-injection.html

این پیش‌ساز NAD+ را به 1-methylnicotinamide تغییر می‌دهد و آن را از مسیر نجات NAD+ خارج می‌کند. متخصصان داروسازی و شرکت‌های بیوتکنولوژی که می‌خواهند درمان‌های متابولیکی ایمن‌تر و بهتر انجام دهند، توجه زیادی به این فرآیند شده است. ارتباط بین سرکوب NNMT و تکمیل NAD+ بیشتر از مسدود کردن آنزیم‌ها وجود دارد. این پپتید بر بسیاری از فرآیندهای متابولیکی مرتبط با یکدیگر تأثیر می‌گذارد، مانند تولید انرژی در میتوکندری، تعادل واکنش‌های ردوکس، و شبکه‌های سیگنالی در سلول‌هایی که به آنزیم‌هایی که از NAD استفاده می‌کنند متکی هستند{10}} با پیشروی مطالعه در مورد متابولیسم، وعده درمانی این ترکیب همچنان در حال رشد است. می توان از آن برای درمان طیف وسیعی از بیماری ها، از مشکلات بافت چربی گرفته تا عدم تعادل متابولیک کبد استفاده کرد.

چگونه 5 پپتید آمینو 1MQ بر سطوح NAD+ در سیستم های سلولی تأثیر می گذارد؟

اتصال NNMT-NAD+ در بافت‌های متابولیک

NNMT آنزیمی است که انتقال یک گروه متیل را از S-آدنوزیل متیونین به نیکوتین آمید کاتالیز می‌کند و 1-متیل نیکوتین آمید ایجاد می‌کند و مستقیماً با مسیر نجات NAD+ با واسطه NAMPT رقابت می‌کند. فعالیت بالای NNMT در اندام های متابولیک مانند چربی و کبد، نیکوتین آمید را از بیوسنتز NAD+ منحرف می کند و ذخایر انرژی در سلول ها را کاهش می دهد. افزایش بیان NNMT در چاقی با کاهش سطح NAD+ و کاهش فعالیت آنزیم‌های وابسته به NAD مانند سیرتوئین‌ها مرتبط است که منجر به اختلال در عملکرد میتوکندری، ترمیم DNA و سیگنال‌دهی متابولیک می‌شود. پپتید 5-amino-1-MQ NNMT را مهار می کند تا در دسترس بودن نیکوتین آمید را حفظ کند و بازیافت نجات NAD+ را ارتقا دهد.

پاسخ های سلولی به مهار NNMT

پیامد فارماکولوژیک افزودن پپتید 5-amino-1-MQ به سلول ها کاهش فوری تبدیل نیکوتین آمید به 1-متیل نیکوتین آمید است.

5-Amino-1MQ price | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5-Amino-1MQ buy | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

این تغییر به نیکوتین آمید اجازه می دهد تا در سلول ها جمع شود، جایی که می تواند به عنوان بستری برای سنتز NAD+ توسط NAMPT عمل کند. مهار NNMT می تواند حوضچه NAD+ سلولی را 30 تا 50 درصد طی چند ساعت پس از درمان افزایش دهد، اما این به وضعیت متابولیک و سطح بیان NNMT قبل از درمان بستگی دارد. NAD+ را دوباره تقویت کنید و باعث ایجاد آبشاری از اثرات فیزیولوژیکی مثبت می شود. با افزایش سطح NAD+، آنزیم های سیرتوئین، به ویژه SIRT1، فعال تر می شوند. این داستیلازهای وابسته{11}NAD بیان ژن‌های دخیل در تولید انرژی، بیوژنز میتوکندری و ظرفیت بدن برای پاسخ به استرس را کنترل می‌کنند. نشان داده شده است که مسدود کردن NNMT باعث افزایش فعالیت SIRT1 در بسیاری از سیستم‌های آزمایشگاهی، از جمله سلول‌های چربی و مدل‌های سلول‌های کبدی می‌شود. این عملکرد به انعطاف پذیری متابولیسم کمک می کند و سلول ها را در برابر عوامل استرس زا متابولیک مقاوم می کند.

بافت-اثرات خاص ترمیم NAD+

اندام های مختلف به روش های مختلف به توقف NNMT و سپس بازیابی NAD+ حساس هستند. واکنش‌ها به‌ویژه در بافت چربی قوی هستند، که احتمالاً به این دلیل است که بیان NNMT در این ناحیه متابولیک بالا است. در مدل‌های سلول‌های چربی، درمان آن‌ها با پپتید باعث افزایش شدید سطح NAD+ می‌شود و متابولیسم را تغییر می‌دهد تا چربی بیشتری سوزانده شود و چربی کمتری ساخته شود. نسبت NAD+/NADH بالاتر باعث می‌شود که میتوکندری‌ها بهتر کار کنند و مصرف انرژی سلولی را افزایش می‌دهد، که منجر به سلول‌های چربی کوچک‌تر و تغییر در نحوه آزاد شدن آدیپوکین‌ها می‌شود. به همین ترتیب، مسدود کردن NNMT به بافت کبدی نیز کمک می‌کند، اگرچه اندازه اثر بستگی به میزان بد سوخت و ساز بدن دارد. در مدل‌های استئاتوز کبدی ناشی از رژیم غذایی، مسدود کردن NNMT برای در دسترس قرار دادن NAD+ بیشتر مزایای متابولیسم چربی کبدی، کاهش تجمع تری گلیسیرید و افزایش حساسیت به انسولین دارد. این اثرات بر روی بافت‌های خاص نشان می‌دهد که درمان محور NNMT{11}}NAD+ می‌تواند به‌عنوان یک درمان در شرایطی که متابولیسم در بسیاری از سیستم‌های اندام از حالت عادی خارج شده است مفید باشد.

5-Amino-1MQ cost | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5 آمینو 1MQ پپتید و اتصال آن به مسیرهای بازیافت متابولیک NAD+

5-Amino-1MQ online | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

معماری NAD+ Salvage Pathway

سلول‌های پستانداران NAD+ را از طریق سه مسیر سنتز می‌کنند: سنتز de novo از تریپتوفان، مسیر Preiss-Handler از اسید نیکوتینیک، و مسیر نجات نیکوتین آمید، که برجسته‌ترین فرآیند در اکثر بافت‌ها است. مسیر نجات به NAMPT برای تبدیل نیکوتین آمید و فسفریبوزیل پیروفسفات به NMN نیاز دارد که متعاقباً توسط NMN آدنیلیل ترانسفرازها به NAD+ تبدیل می شود. NNMT این چرخه را با متیل کردن نیکوتین آمید به 1-متیل نیکوتین آمید می شکند که نمی تواند به NAD+ بازیافت شود و بنابراین باعث از بین رفتن مداوم بستر پیش ساز می شود. بنابراین، افزایش NNMT باعث کاهش در دسترس بودن نیکوتین آمید و مهار سنتز NAD + از طریق مسیر نجات می شود.

افزایش کارایی مسیر نجات از طریق مهار NNMT

مهار مسیر نجات توسط NNMT ممکن است به طور موثر با تجویز دارو دور زده شودپپتید 5-amino-1-MQ. این ماده شیمیایی از متیله شدن نیکوتین آمید جلوگیری می کند، بنابراین مولکول های بیشتری از نیکوتین آمید هنوز برای NAMPT در دسترس هستند تا به NMN و در نهایت NAD تبدیل شوند+.

این افزایش اثربخشی مسیر نجات یک رویکرد فیزیولوژیکی یکپارچه‌تر از تامین پیش‌سازهای NAD+ است، زیرا به جای دور زدن این مشکل، علت اصلی کاهش NAD+ را هدف قرار می‌دهد. آزمایش‌های جنبشی بر روی متابولیسم NAD+ در سلول‌های NNMT{4} کمبود نشان دهنده افزایش سرعت چرخه salcovax مسیر vi+AD است. به NMN. این جریان متابولیک تقویت‌شده، سطوح ثابت بیشتری از NAD+ را حفظ می‌کند، حتی زمانی که NAD+ با سرعت بالاتری استفاده می‌شود، مانند زمانی که متابولیسم تحت استرس زیاد است یا فعالیت سیرتوئین بالا است. مهار NNMT به حفظ مسیر نجات کمک می‌کند، به‌ویژه در بافت‌هایی که تقاضا برای NAD+ از ظرفیت بدن برای تولید آن بیشتر است، که منجر به شکست متابولیک و پیری سلولی می‌شود.

5-Amino-1MQ for sale | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5-Amino-1MQ purchase | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

تعامل با NAD{0}}آنزیم های مصرف کننده

چندین نوع آنزیم، مانند سیرتوئین‌ها، پلی‌(ADP-ریبوز) پلیمرازها (PARPs) و ADP{1}}ریبوز سینتازهای حلقوی، از NAD+ به‌عنوان سوبسترا در طول فرآیندهای فعال خود استفاده می‌کنند. نیکوتین آمید در نتیجه این فرآیندها ساخته می شود که NAD را مصرف می کند{4}} سپس می توان آن را از طریق مسیر نجات بازیافت کرد. اما زمانی که فعالیت NNMT بالا باشد، مقدار زیادی از این محصول نیکوتین آمید متابولیزه می شود و از استخر NAD+ از بین می رود. این یک حلقه بی معنی را شروع می کند که به آرامی ذخایر NAD+ را در سلول ها تخلیه می کند. این امر باعث می‌شود که نیکوتین آمید ساخته شده توسط آنزیم‌هایی که NAD+ را مصرف می‌کنند، به طور موثر به NAD تبدیل شود{12}} به دلیل این بازیافت بهتر، عملکرد آنزیمی که به NAD+ متکی است می‌تواند بدون استفاده از کل مخزن NAD+ سلولی در طول زمان ادامه یابد. آزمایش‌ها نشان می‌دهند که سلول‌های تحت درمان با مهارکننده‌های NNMT سطوح NAD+ خود را ثابت نگه می‌دارند حتی زمانی که فعالیت PARP یا سیرتوئین بالا باشد. این نشان می دهد که سلول ها از نظر متابولیکی انعطاف پذیرتر هستند و بهتر می توانند به استرس های سلولی واکنش نشان دهند.

چگونه مهار NNMT توسط 5 آمینو 1MQ پپتید از دسترس پذیری NAD+ پشتیبانی می کند

مکانیسم های مولکولی مهار NNMT

پپتید 5{10}}آمینو-1-MQ با اتصال به محل فعال آنزیم و توقف دسترسی به بستر، مانع از کار NNMT می‌شود. مطالعات ساختار آن نشان می دهد که این مولکول کوچک به نیکوتین آمید متصل می شود و فرآیند متیلاسیون را متوقف می کند. این مهار فقط روی NNMT کار می کند و روی سایر متیل ترانسفرازها کار نمی کند، بنابراین اثرات ناخواسته زیادی روی مسیرهای آنزیمی مرتبط ندارد. این ویژگی برای مصارف درمانی بسیار مهم است زیرا اجازه می دهد تا متابولیسم NAD+ بدون تأثیر بر سایر فرآیندهای متیلاسیون مهم تغییر کند. قدرت بازدارنده و مدت زمان کارکرد آن به نحوه اتصال آن بستگی دارد. تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی نشان می دهد که این ترکیب دارای کیفیت فارماکوکینتیک خوبی است، به این معنی که می تواند به اندازه کافی وارد سلول ها شود تا به مقادیر مفید درون آنها برسد. پس از اتصال به NNMT، مهار کننده برای مدت طولانی به آنزیم متصل می ماند. این انسداد طولانی مدت را ایجاد می کند که منجر به افزایش طولانی مدت سطوح NAD + می شود. به دلیل ماهیت دارویی آن، پپتید را می توان در موقعیت های ترمیمی که نیاز به تغییر متابولیسم در طول زمان دارند استفاده کرد.

5-Amino-1MQ uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5-Amino-1MQ NAD+ Restoration | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

دوز-روابط پاسخ در NAD+ Restoration

مهار NNMT یک اثر وابسته به دوز{0}روی سطوح NAD+ سلولی نشان می‌دهد، با دوزهای پایین‌تر افزایش متوسطی ایجاد می‌کند و دوزهای بالاتر ترمیم قوی‌تری ایجاد می‌کند. این رابطه به دلیل تنظیم هموستاتیک سلولی تعادل NAD+ غیر خطی است، با حداکثر اثرات نزدیک به مهار کامل NNMT رخ می دهد. فراتر از این آستانه، بازداری اضافی بازده کاهشی را به همراه دارد. از نظر درمانی، مزایای بهینه با سرکوب متوسط NNMT (حدود 60 تا 80 درصد کاهش فعالیت) مشاهده می شود که نتایج متابولیک را بدون ایجاد اختلال در تنظیم فیزیولوژیکی بهبود می بخشد. این پنجره درمانی اجازه می دهد تا استراتژی های دوز بر اساس شرایط متابولیک و اهداف درمان تنظیم شود و در عین حال ایمنی و اثربخشی حفظ شود.

دینامیک زمانی تغییرات سطح NAD+

می توان پیش بینی کرد که پس از مسدود شدن NNMT چه مدت طول می کشد تا NAD+ بازیابی شود. در عرض چند ساعت پس از دادن پپتید، سطح NAD+ شروع به افزایش می کند. این به این دلیل است که متیلاسیون کمتر نیکوتین آمید اجازه می دهد تا این پیش ساز NAD+ ساخته شود و جریان مسیر نجات بیشتری اتفاق می افتد. اوج سطح NAD+ معمولاً در عرض 12 تا 24 ساعت پس از درمان می رسد. پس از آن، آنها در یک حالت پایدار جدید که توسط تعادل بین ساخت NAD+ و استفاده از آن تعیین می‌شود، تراز می‌شوند. وقتی NNMT برای مدت طولانی مسدود می‌شود، تا زمانی که مقادیر بازدارنده به اندازه کافی بالا باشد که فعالیت آنزیم را متوقف کند، سطوح NAD+ بالا می‌مانند. این افزایش مداوم باعث تغییراتی در متابولیسم می شود که منجر به مواردی مانند تغییر الگوی بیان ژن، عملکرد بهتر میتوکندری و تحمل استرس سلولی بالاتر می شود. توجه به این نکته مهم است که به نظر می رسد افزایش سطح NAD+ زمانی که مهار کننده برداشته شود برگشت پذیر است. با بازگشت فعالیت NNMT، سطوح به آرامی به حالت عادی باز می گردند. این برگشت پذیری یک ویژگی ایمنی است که برای اهداف درمانی بسیار مفید است زیرا اجازه می دهد تا اثرات متابولیک در صورت نیاز تغییر یا لغو شود.

5-Amino-1MQ Temporal Dynamics | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5 آمینو 1MQ پپتید در تعادل ردوکس سلولی و تنظیم کوفاکتور انرژی

5-Amino-1MQ Cellular Redox Homeostasis | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

NAD+ و NADH در هوموستاز ردوکس سلولی

فراتر از خدمت به عنوان یک سوبسترای آنزیمی، NAD + در تعادل ردوکس با NADH وجود دارد، و نسبت NAD + / NADH یک شاخص کلیدی از وضعیت ردوکس سلولی و سلامت متابولیک است. نسبت بالاتر منعکس کننده متابولیسم اکسیداتیو است که از تولید انرژی پشتیبانی می کند، در حالی که نسبت پایین نشان دهنده وضعیت کاهش بیشتر مرتبط با استرس متابولیک و مسیرهای انرژی مختل است. کاهش NAD+ ناشی از NNMT این تعادل را با کاهش در دسترس بودن کل NAD مختل می کند و در درجه اول سطوح NAD+ را کاهش می دهد. این نسبت NAD+/NADH را کاهش می دهد، متابولیسم اکسیداتیو را مختل می کند، کارایی تنفس میتوکندریایی را کاهش می دهد و در نهایت ظرفیت تولید انرژی سلولی را کاهش می دهد.

بازیابی تعادل ردوکس از طریق مهار NNMT

این عدم تعادل های ردوکس با درمان رفع می شوندپپتید 5-amino-1-MQکه باعث افزایش مقدار NAD+ در سلول ها می شود. عرضه بیشتر NAD+ نسبت NAD+ به NADH را واکنش پذیرتر می کند، که جریان را از طریق مسیرهای کاتابولیک مانند گلیکولیز، اکسیداسیون اسیدهای چرب و چرخه اسید تری کربوکسیلیک سرعت می بخشد. این تغییر ردوکس متابولیسم را انعطاف‌پذیرتر می‌کند و سلول‌ها را برای سازگاری با نیازهای انرژی در حال تغییر آسان‌تر می‌کند. دانشمندان آزمایش‌هایی را روی بافت‌های متابولیک انجام داده‌اند و دریافتند که مسدود کردن NNMT نسبت NAD+/NADH را در سلول‌هایی که مشکلات متابولیکی دارند بسیار بهتر می‌کند. در مدل‌های چربی با تجمع بیش از حد چربی، درمان پپتیدی تعادل ردوکس مناسب را بازیابی می‌کند که باعث افزایش لیپولیز و کاهش ذخیره تری گلیسیرید می‌شود. به همین ترتیب، سلول‌های کبدی از مدل‌های نارسایی متابولیک متابولیسم اکسیداتیو بهتر و فعالیت لیپوژنیک کمتری دارند وقتی که سرکوب NNMT نسبت NAD+/NADH را عادی می‌کند. اثرات مستقیم بر روی آنزیم‌های NAD+ بیشتر با این اثرات اکسایش{12}تکمیل می‌شود که منجر به بهبود کلی در متابولیسم می‌شود.

5-Amino-1MQ NNMT Inhibition | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5-Amino-1MQ Energy Cofactor Availability | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

در دسترس بودن کوفاکتور انرژی و شار متابولیک

NAD+ و NADH کوفاکتورهای حیاتی برای صدها فرآیند آنزیمی هستند و تنظیم‌کننده‌های مهم شار متابولیک هستند که بر سرعت و جهت مسیر تأثیر می‌گذارند. کاهش NAD+ متابولیسم اکسیداتیو را مختل می کند و منجر به افزایش وابستگی به مسیرهای بی هوازی کمتر کارآمد و محدود کردن انعطاف پذیری متابولیک می شود. مهار NNMT در دسترس بودن NAD+ را بهبود می بخشد، بنابراین گلوگاه های کوفاکتور را کاهش می دهد و مسیرهای متابولیک را افزایش می دهد. افزایش NAD+ باعث افزایش گلیکولیز با واسطه گلیسرآلدئید-3-فسفات دهیدروژناز، انتقال الکترون با واسطه I پیچیده و تنفس میتوکندری می‌شود. همچنین اکسیداسیون اسیدهای چرب را توسط دهیدروژنازهای وابسته به NAD{11}} تحریک می‌کند که منجر به افزایش کارایی متابولیک و تولید انرژی بیشتر در سطح سلولی در بسیاری از بافت‌ها می‌شود.

نقش 5 آمینو 1MQ پپتید در متابولیسم انرژی مرتبط NAD چیست؟

عملکرد میتوکندری و NAD{0}}تنفس وابسته

NAD+ برای میتوکندری برای انجام فسفوریلاسیون اکسیداتیو و تولید انرژی سلولی مورد نیاز است. در چرخه اسید تری کربوکسیلیک، دهیدروژنازها NAD+ را به NADH کاهش می دهند که الکترون ها را به کمپلکس I زنجیره انتقال الکترون منتقل می کند و در نتیجه پمپاژ پروتون و تولید ATP ایجاد می شود. سطوح NAD+ کافی تضمین می کند که تولید انرژی ثابت و کارآمد است. NNMT{6}}تخلیه NAD+ با واسطه این فعالیت‌ها را مختل می‌کند که منجر به کاهش مصرف اکسیژن میتوکندری، کاهش تولید ATP و تغییر پتانسیل غشایی می‌شود. مهار NNMT در دسترس بودن NAD+ میتوکندری را بازیابی می‌کند، فعالیت زنجیره انتقال الکترون را بازیابی می‌کند و کارایی کلی تنفس و خروجی انرژی سلولی را افزایش می‌دهد.

5-Amino-1MQ Mitochondrial Function | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5-Amino-1MQ Sirtuin Activation | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

فعال سازی سیرتوئین و تنظیم ژن متابولیک

سیرتوئین ها داستیلازهای وابسته به NAD{0}} هستند که بیان ژن، عملکرد پروتئین و مسیرهای متابولیکی مانند مصرف گلوکز، اکسیداسیون لیپید و بیوژنز میتوکندری را کنترل می کنند. فعالیت SIRT1 به شدت به در دسترس بودن NAD+ بستگی دارد، با سطوح NAD+ افزایش می‌یابد و با سطوح NAD+ کاهش می‌یابد، در نتیجه سیرتوئین‌ها را به بازیکنان مهمی در انعطاف‌پذیری متابولیک تبدیل می‌کند. مهار NNMT سطوح NAD+ را بازیابی می کند و در نتیجه SIRT1 و سیرتوئین های مرتبط را فعال می کند. این امر بیان ژن های بیوژنز میتوکندری مانند PGC{12}}1 را افزایش می دهد و تعداد میتوکندری و قابلیت تنفسی را افزایش می دهد. همچنین اکسیداسیون اسیدهای چرب را افزایش می دهد و لیپوژنز را سرکوب می کند، از این رو متابولیسم لیپید را بهبود می بخشد و تشکیل بافت چربی مرتبط با فعالیت بیش از حد NNMT را کاهش می دهد.

ادغام با شبکه های سیگنالینگ متابولیک گسترده تر

اثر 5-آمینو-1-پپتید MQ بر متابولیسم انرژی مرتبط با NAD+- محدود به پرکردن عامل کمکی و فعال سازی سیرتوئین نیست. سیگنال دهی AMPK توسط نسبت AMP/ATP، یک حسگر انرژی سلولی تنظیم می شود. این NAD+ را به حس متابولیک عمومی متصل می کند. بازسازی NAD+ تولید ATP را افزایش می‌دهد و تعادل انرژی را برای مطابقت با فعال‌سازی AMPK با تقاضای متابولیک دوباره برقرار می‌کند. مکانیسم‌های وابسته{11}}NAD همچنین مسیرهای التهابی را از طریق تعمیر DNA با واسطه PARP تحت تأثیر قرار می‌دهند. سطوح کافی NAD+ از فعالیت بیش از حد PARP و متعاقب آن کاهش NAD+ در شرایط استرس جلوگیری می کند. این پپتید محور NNMT-NAD+ را بازیابی می‌کند، چرخه التهاب، شکست انرژی و اختلالات متابولیک را می‌شکند و از کنترل متابولیک سلولی هماهنگ پشتیبانی می‌کند.

5-Amino-1MQ Broader Metabolic Signaling Networks | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

نتیجه گیری

پیوند بینپپتید 5-amino-1-MQو متابولیسم NAD+ یک حوزه جدید هیجان انگیز در پزشکی متابولیک است. این ماده با مسدود کردن خاص NNMT، علت اصلی کاهش NAD+ در بافت‌های متابولیک را برطرف می‌کند. این کار کوفاکتورها را دوباره در دسترس قرار می دهد و عملکرد سلول ها را بهبود می بخشد. در نتیجه، بسیاری از سطوح کنترل متابولیک بهتر است، از سیگنال دهی سیرتوئین گرفته تا بهبود تعادل ردوکس و افزایش تنفس میتوکندری.

شواهد تحقیقاتی وجود دارد که این پپتید مقدار NAD+ را در بدن از طریق فرآیندهای مولکولی شفاف که شامل محافظت از مسیر نجات و کاهش متیلاسیون نیکوتین آمید است، تغییر می‌دهد. این اثرات منجر به تغییرات قابل اندازه گیری در پارامترهای متابولیک در طیف وسیعی از سیستم های تجربی می شود. این از این ایده پشتیبانی می کند که مسدود کردن NNMT می تواند به عنوان درمانی برای موقعیت هایی که متابولیسم درست کار نمی کند استفاده شود.

دانشمندان در حال یادگیری بیشتر در مورد این ترکیب هستند، به این معنی که می توان از آن به روش های بیشتری استفاده کرد. با تغییر متابولیسم NAD+ به طور خاص، این ترکیب می‌تواند به حل بسیاری از مشکلات متابولیک کمک کند. محققان هنوز در حال بررسی پپتید 5 آمینه 1mq و چگونگی تأثیر آن بر مسیرهای مرتبط NAD هستند. این اطلاعات مفیدی را برای ساخت داروهای جدید و یافتن راه های بهتر برای کنترل متابولیسم به ما می دهد. شرکت‌هایی که می‌خواهند درمان‌های متابولیک را بهتر کنند، باید در مورد مزایای تمرکز بر مسیر NNMT{8}}NAD+ فکر کنند. این یک راه بیولوژیکی یکپارچه برای بهبود سلامت متابولیک و متابولیسم انرژی سلولی فراهم می کند.

سوالات متداول

1. چه چیزی باعث می شود 5 آمینو 1mq پپتید در بازیابی سطوح NAD+ در مقایسه با مکمل مستقیم NAD+ موثر باشد؟

به جای افزودن مستقیم NAD+ بیشتر، پپتید 5-amino-1-MQ از کار آنزیم NNMT جلوگیری می کند، که همان چیزی است که باعث می شود NAD+ در وهله اول از بین برود. این روش متیلاسیون را از حذف نیکوتین آمید متوقف می کند و این پیش ساز مهم NAD+ را در مسیر نجات نگه می دارد. این منجر به ترمیم بیولوژیکی یکپارچه تر سطوح NAD+ می شود که به جای نادیده گرفتن آن با مکمل های خارجی، کنترل متابولیک بدن را در جای خود حفظ می کند.

2. معمولاً چه مدت طول می کشد تا افزایش سطح NAD+ سلولی پس از مهار NNMT مشاهده شود؟

مقدار NAD+ در عرض چند ساعت پس از مسدود شدن NNMT شروع به افزایش می کند و بین 12 تا 24 ساعت پس از درمان به بالاترین حد خود می رسد. شروع سریع به این دلیل است که سطح متیلاسیون نیکوتین آمید بلافاصله کاهش یافت و جریان مسیر نجات بالا رفت. پس از یک درمان طولانی مدت، مقدار NAD+ بالا می ماند. این منجر به تغییراتی در متابولیسم می‌شود که باعث عملکرد بهتر آن می‌شود، از جمله تغییر در الگوهای بیان ژن که سلول‌ها را حتی از نظر متابولیسمی قادر می‌سازد.

3. کدام نوع سلول یا بافت بیشترین پاسخ را به ترمیم NAD+ از طریق مهار NNMT نشان می دهد؟

بافت چربی و سلول های کبد به شدت به کاهش NNMT واکنش نشان می دهند. این احتمالاً به این دلیل است که بیان NNMT در حال حاضر در این مناطق متابولیک بالا است. تغییر بزرگی در متابولیسم سلول های چربی ایجاد می شود که منجر به اکسیداسیون چربی بیشتر و لیپوژنز کمتر می شود. از سوی دیگر، هپاتوسیت ها متابولیسم لیپید بهتری دارند و کلسترول کمتری تجمع می یابد. ترمیم NAD+ برای سایر بافت‌های متابولیک مانند ماهیچه‌های اسکلتی نیز خوب است، اما میزان کمک بستگی به میزان NNMT دارد که در ابتدا بیان می‌شود و میزان شکست متابولیک وجود دارد.

شراکت با BLOOM TECH برای راه حل های تامین کننده پپتید آمینو 1MQ Premium 5

BLOOM TECH یک تولید کننده تایید شده استپپتیدهای 5-amino-1-MQبیش از 12 سال است و تجربه زیادی در سنتز آلی و ساخت واسطه های دارویی دارد. در نتیجه تسهیلات تولید گواهی شده GMP ما مطابق با استانداردهای نظارتی بین‌المللی مانند گواهینامه‌های ایالات متحده-FDA، اتحادیه اروپا-GMP و CFDA، می‌توانیم کیفیت درجه دارویی{5} را تضمین کنیم که برای کسب‌وکارهای بیوتکنولوژی، سازمان‌های تحقیقاتی و تولیدکنندگان داروی قراردادی (CDM) در سراسر جهان عالی است.

ما از تلاش‌های مطالعه متابولیسم NAD+ و تلاش‌های توسعه محصول شما با ارائه داده‌های تحلیلی دقیق، نتایج ثابت از دسته‌ای به دسته‌ای، و قیمت‌های ارزان با حاشیه‌های واضح به شما حمایت می‌کنیم. تیم حرفه‌ای ما یک-خدمات یک مرحله‌ای را برای همه چیز از آزمایش در مقیاس کوچک-در آزمایشگاه تا تولید انبوه ارائه می‌دهد. ما کنترل کیفی سه-لایه سختگیرانه ای داریم که شامل آزمایش در کارخانه، تأیید توسط بخش تخصصی QA/QC و تأییدیه توسط یک مقام ثالث- است.

BLOOM TECH زنجیره تامین پایدار، پشتیبانی فنی و مشاوره حقوقی مورد نیاز برای پیشبرد پروژه‌های خود را ارائه می‌کند، چه به نمونه‌های تحقیقاتی{0}}برای مطالعات متابولیک یا مقادیر تجاری برای توسعه دارو نیاز داشته باشید. بلافاصله با کارکنان آگاه ما تماس بگیریدSales@bloomtechz.comتا در مورد نیازهای خاص خود صحبت کنید و دریابید که چگونه محصولات با کیفیت-و خدمات قابل اعتماد ما می توانند به سرعت بخشیدن به تحقیقات تعمیر NAD+ شما کمک کنند.

مراجع

1. Kraus D، Yang Q، Kong D، و همکاران. نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز در برابر چاقی ناشی از رژیم غذایی محافظت می کند. طبیعت{5}}؛ 508(7495): 258-262.

2. کوماتسو ام، کاندا تی، اورای اچ، و همکاران. فعال سازی NNMT می تواند با تعدیل متابولیسم NAD+ به ایجاد بیماری کبد چرب کمک کند. گزارش های علمی{4}}؛ 8(1):8637-8649.

3. Gardell SJ، Hopf M، Khan A، و همکاران. تقویت NAD+ با یک مولکول کوچک که NAMPT را فعال می کند. Nature Communications. 2019;10(1):3241-3255.

4. Campagna R، Mateuszuk L، Wojnar-Lason K، و همکاران. نیکوتین آمید N{3}}متیل ترانسفراز موجود در اندوتلیوم در برابر آسیب های اندوتلیال ناشی از استرس اکسیدانی محافظت می کند. Biochimica et Biophysica Acta Molecular Cell Research. 2021؛1868(2):118886-118898.

5. روبرتی A، فرناندز AF، فراگا MF. نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز: در تقاطع بین متابولیسم سلولی و تنظیم اپی ژنتیکی. متابولیسم مولکولی{4}}؛ 45:101165-101178.

6. Neelakantan H، Vance V، Wetzel MD، و همکاران. مهارکننده‌های انتخابی و غشایی{2}}مهارکننده‌های مولکول کوچک نفوذپذیر نیکوتین آمید N{3}}متیل ترانسفراز، رژیم غذایی پرچرب را معکوس می‌کنند{4}}چاقی را در موش‌ها ایجاد کردند. فارماکولوژی بیوشیمیایی{6}}؛ 147:141-152.