کپسول 5-Amino-1MQاز اسید اورتو آمینو بنزوئیک از طریق واکنش چرخهشدن برای تشکیل 6-متیل کینولین{20}}2،4 (1H، 3H) - دیون (بازده 85٪) سنتز میشود. گروه های آمینه را از طریق واکنش کاهش نیتریفیکاسیون معرفی می کند و به دنبال آن جایگزینی نوکلئوفیل با متیل یدید (بازده 78٪) می شود. در مدل سلول ماهیچه ای C2C12، درمان با 5-Amino-1MQ می تواند پتانسیل غشای میتوکندری را افزایش دهد و رنگ آمیزی JC-1 افزایش 25 درصدی در پتانسیل غشاء را نشان داد که نشان دهنده بهبود عملکرد میتوکندری است. همچنین می تواند تولید ATP را افزایش دهد. تجزیه و تحلیل Seahorse XF افزایش 18٪ در تولید ATP را نشان داد که نشان دهنده بهبود کارایی متابولیسم انرژی است. این ماده سطوح گونههای فعال اکسیژن (ROS) را کاهش میدهد و تشخیص پروب DCFH-DA کاهش 30 درصدی در سطوح ROS را نشان میدهد و آسیب استرس اکسیداتیو را کاهش میدهد.
ما نه تنها پودر و کپسول خالص، بلکه سایر اشکال دارویی را نیز ارائه می دهیم. در صورت لزوم، لطفا با تیم فروش ما تماس بگیرید.
محصولات ما از
5-Amino-1MQ COA
کپسول 5-Amino-1MQیک مهارکننده انتخابی نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (NNMT) با پتانسیل بالایی در تحقیقات متابولیک و درمان چاقی است. این فعالیت NNMT را مهار می کند، تبدیل نیکوتین آمید به 1-متیل نیکوتین آمید را کاهش می دهد، سطح NAD ⁺ داخل سلولی را افزایش می دهد، کارایی متابولیسم انرژی میتوکندری را افزایش می دهد و تجزیه چربی و مصرف انرژی را تقویت می کند.
خواص اساسی و مکانیسم اثر 5-Amino-1MQ
5-آمینو-1MQ (5{{14}آمینو-1-متیل کینولینیوم، شماره CAS: 42464-96-0) یک ترکیب مولکولی کوچک با فرمول مولکولی C10 H11 N2/1molol وزن مولکولی است. ساختار شیمیایی آن شامل یک حلقه کینولین، یک گروه آمینه (-NH2) و یک گروه متیل (-CH∝) است که در آن گروه متیل یک ساختار نمک آمونیوم چهارتایی را با اتم نیتروژن حلقه کینولین تشکیل می دهد. از نظر خواص فیزیکی، 5-Amino-1MQ معمولاً به شکل پودر کریستالی سفید تا زرد روشن، با خلوص بیشتر یا مساوی 99% (تشخیص داده شده توسط HPLC)، حلالیت خوب، محلول در حلال های قطبی مانند آب، متانول، اتانول و غیره، اما در حلالیت های غیر قطبی و غیر حلالیت ضعیف وجود دارد. سیکلوهگزان
مکانیسم عمل و عملکردهای بیولوژیکی
مکانیسم اصلی عمل 5-آمینو-1MQ، مهار انتخابی نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (NNMT) است، در نتیجه متابولیسم انرژی سلولی و تجزیه چربی را تنظیم می کند. NNMT یک آنزیم کلیدی است که مسئول متیل کردن نیکوتین آمید (شکلی از ویتامین B3) به 1-متیل نیکوتین آمید (1-MNA) است که S-آدنوزیل متیونین (SAM) را مصرف می کند و بر تعادل متابولیک NAD+ (نیکوتین آدنین دی نوکلئوتید) تأثیر می گذارد. مهار NNMT: 5-Amino-1MQ بطور رقابتی به محل فعال NNMT متصل می شود و واکنش کاتالیزوری آن را مسدود می کند و منجر به موارد زیر می شود:
افزایش سطح NAD+ و کاهش فعالیت NNMT مصرف نیکوتین آمید را کاهش میدهد و نیکوتین آمید بیشتری را برای سنتز NAD+ در دسترس قرار میدهد و در نتیجه غلظت NAD+ درون سلولی را افزایش میدهد. متابولیسم انرژی تقویت شده، NAD ⁺ یک کوآنزیم کلیدی در چرخه اسید تری کربوکسیلیک میتوکندری (چرخه TCA) و فسفوریلاسیون اکسیداتیو است. سطوح بالای NAD ⁺ می تواند تولید ATP را افزایش داده و تامین انرژی سلولی را افزایش دهد. فعال سازی تجزیه چربی، مهار NNMT تجمع بافت چربی سفید (WAT) را کاهش می دهد، در حالی که فعالیت ترموژنیک بافت چربی قهوه ای (BAT) را تقویت می کند و تجزیه چربی را تسریع می کند.
فرآیند تهیه کپسول 5-Amino-1MQ
آماده سازی مواد اولیه و کنترل کیفیت
سنتز و خالص سازی مواد خام 5-Amino-1MQ
سنتز 5-Amino-1MQ معمولاً از طریق اصلاح شیمیایی مشتقات کینولین حاصل می شود. مسیر زیر یک مسیر مصنوعی معمولی است:
مواد اولیه
با شروع از 5-نیتروکینولین، گروه های آمینه از طریق یک واکنش کاهش معرفی می شوند.
شرایط واکنش: در حضور یک کاتالیزور (مانند پالادیوم روی کربن)، 5-نیتروکینولین با گاز هیدروژن احیا می شود تا 5-آمینوکوئینولین تولید شود.
معادله شیمیایی:
واکنش متیلاسیون
5-آمینوکینولین با یک معرف متیلاسیون (مانند یدومتان) برای تولید محصول مورد نظر 5-Amino-1MQ واکنش داده می شود.
شرایط واکنش: واکنش را در دمای اتاق به مدت چند ساعت در یک حلال آلی مانند استونیتریل هم بزنید.
معادله شیمیایی:
خالصسازی و تبلور: 5-Amino-1MQ با خلوص بالا را میتوان با تبلور مجدد (مثلاً با استفاده از حلال مخلوط با آب اتانول) یا کروماتوگرافی ستونی (به عنوان مثال ستون سیلیکا ژل) خالصسازی کرد.
استانداردهای کنترل کیفیت مواد خام
خلوص: بیشتر یا مساوی 99% (تشخیص HPLC، روش نرمال سازی ناحیه).
محدودیت ناخالصی:
حلال های باقیمانده (مانند استونیتریل، یدومتان) کمتر یا مساوی 0.1٪ (دستورالعمل های ICH).
فلزات سنگین (مانند سرب و کادمیوم) کمتر یا مساوی 10 ppm (تشخیص ICP-MS).
حد میکروبی: تعداد کل باکتری ها کمتر یا مساوی 100 CFU/g، تعداد کپک ها و مخمرها کمتر یا مساوی 50 CFU/g.
پرکننده رقیق کننده
سلولز میکرو کریستالی (MCC): مدلهای رایج مورد استفاده Avicel PH-101 یا PH-102 هستند که جریان پذیری و تراکمپذیری خوبی را ارائه میکنند و به عنوان یک تجزیه کننده برای کمک به تجزیه کپسول عمل میکنند.
لاکتوز: لاکتوز مونوهیدرات یا بدون آب باعث بهبود جریان پذیری ذرات می شود، اما باید به مناسب بودن آن برای بیماران مبتلا به عدم تحمل لاکتوز توجه شود.
روان کننده
استئارات منیزیم (MgSt): دوز 0.5٪ -1٪، اصطکاک بین ذرات و قالب ها را کاهش می دهد و فشرده سازی صاف را تضمین می کند.
دی اکسید سیلیکون (SiO2): به عنوان کمک کننده جریان، با دوز 0.2٪ -0.5٪ برای بهبود جریان پذیری پودر استفاده می شود.
تجزیه کننده
کربوکسی متیل سلولز سدیم متقاطع (CCNa): دوز 2٪ -5٪، تجزیه کپسول را تسریع می کند و باعث آزاد شدن دارو می شود.
کربوکسی متیل نشاسته سدیم (CMS Na): جایگزین CCNa می شود و اثر تجزیه مشابهی را ایجاد می کند.
مواد پوشش (اختیاری)
هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC): برای پوشش فیلم، بهبود ظاهر، پوشاندن بوها و کنترل سرعت انتشار دارو استفاده می شود.
پلی اتیلن گلیکول (PEG): در ترکیب با HPMC به عنوان یک نرم کننده برای افزایش انعطاف پذیری پوشش استفاده می شود.
جریان فرآیند آماده سازی
فرآیند دانه بندی مرطوب (توصیه می شود)
قبل از اختلاط: مواد خام 5-Amino-1MQ را با مقداری پرکننده (مانند MCC) به نسبت مخلوط کنید، برای اطمینان از یکنواختی، از الک 40 مش عبور دهید.
دانه بندی: محلول چسب (مانند محلول اتانول 5% HPMC) را اضافه کنید و در یک گرانولاتور با سرعت بالا به مدت 2-3 دقیقه هم بزنید تا ذرات مرطوب تشکیل شود.
خشک کردن: ذرات مرطوب را در خشک کن بستر سیال قرار دهید و در دمای 40-50 درجه خشک کنید تا رطوبت کمتر یا مساوی 3٪ باشد (تشخیص KF).
گرانول کامل: از طریق الک 20 مش الک شده تا تکه های بزرگ یا پودر ریز جدا شود.
اختلاط کامل: باقیمانده پرکننده، ماده تجزیه کننده و روان کننده را اضافه کنید، به مدت 10-15 دقیقه مخلوط کنید تا از یکنواختی محتوا اطمینان حاصل کنید (RSD کمتر یا مساوی 5٪).
پر کردن: برای پر کردن پودر مخلوط در کپسول های سخت (مانند کپسول 0 یا 1)، با اختلاف حجم پرکن کنترل شده کمتر یا مساوی 5 ± از یک دستگاه پرکن کپسول تمام اتوماتیک استفاده کنید.
پوشش (اختیاری): پوشش کپسول برای کنترل افزایش وزن 2٪ -4٪ و بهبود پایداری.
واکنش نامطلوب
واکنش های نامطلوب احتمالیکپسول 5-Amino-1MQ(اگر جزء اصلی آن 5-آمینو سالیسیلیک اسید یا مشتقات آن باشد) به شرح زیر است:
واکنش های مرتبط با آسیب کبدی
آسیب کبدی یا مختلط کبد یک آسیب کبدی عود کننده است که ممکن است توسط 5-aminosalicylate یا مشتقات آن ایجاد شود. تظاهرات بالینی عبارتند از تب، بثورات، لنفادنوپاتی، لنفوسیتوز (مطلق یا نسبی)، لنفوسیتوز آتیپیک و ائوزینوفیلی (واکنش حساسیت مفرط شبیه مونونوکلئوز عفونی و بیماری های سرمی).
بیوپسی کبد تغییرات التهابی و نکروزه را در کبد نشان می دهد و در موارد شدید، ممکن است مناطق وسیعی از نکروز رخ دهد. گزارش شده است که زردی کلستازی باعث زردی کبدی و کلستاتیک می شود که با علائمی مانند زردی، خارش پوست و رنگ روشن تر مدفوع مشخص می شود. سطح آمینوترانسفرازها (مانند ALT و AST) ممکن است افزایش یابد که معمولاً 1 تا 8 هفته پس از مصرف دارو رخ می دهد و تعداد کمی از بیماران ممکن است اختلالات عملکرد کبد مانند طولانی شدن زمان پروترومبین را تجربه کنند.
واکنش های گوارشی
علائم گوارشی ممکن است شامل تهوع، استفراغ، درد شکم، اسهال و سایر علائم گوارشی ناشی از مصرف خوراکی 5-Amino-1MQ باشد. این علائم ممکن است در اثر تحریک مستقیم مخاط معده توسط داروها یا مهار سنتز پروستاگلاندین ایجاد شده و منجر به آسیب به سد مخاطی معده شود.
گزارشها نشان دادهاند که مصرف داروهای 5-Amino-1MQ ممکن است باعث پانکراتیت شود که به صورت درد بالای شکم، تهوع، استفراغ و سایر علائم ظاهر میشود.
واکنش آلرژیک
بیماران ممکن است واکنش های آلرژیک پوستی مانند بثورات، خارش و کهیر را تجربه کنند. این واکنش ها معمولا در عرض چند روز تا چند هفته پس از مصرف دارو رخ می دهد و در موارد شدید، واکنش های آلرژیک شدید مانند درماتیت لایه بردار ممکن است رخ دهد. برخی از بیماران ممکن است واکنشهای حساسیت مفرط مشابه مونونوکلئوز عفونی و بیماریهای سرمی را تجربه کنند که به صورت تب، راش، لنفادنوپاتی، لنفوسیتوز و سایر علائم ظاهر میشود.
واکنش سیستم خونی
5-Amino-1MQ ممکن است با متابولیسم فولات تداخل داشته باشد و منجر به کاهش گلبول های سفید و علائمی مانند تب و گلودرد پس از عفونت ثانویه شود. بیماران ممکن است خونریزی یا کبودی غیرطبیعی، خستگی، ضعف، تنگی نفس و سایر تظاهرات ترومبوسیتوپنی یا متهموگلوبینمی را تجربه کنند.
تگ های محبوب: کپسول 5-amino-1mq، تولید کنندگان، تامین کنندگان کپسول 5-amino-1mq چین, تزریق CJC 1295, قرص IGF 1 LR3, قرص ایپامورلین, پودر ایپامورلین, تزریق سرمورلین استات, کپسولهای سرمورلین
