اسپری پپتید KPVیک داروی خوراکی یا بینی با تری پپتید طبیعی (لیزین پرولین والین) به عنوان جزء اصلی است. با هدف قرار دادن تنظیم مسیر سیگنال التهابی و افزایش عملکرد سد بافتی، مزایای منحصر به فردی را در زمینه های ترمیم روده، تعادل ایمنی و محافظت عصبی نشان می دهد. به عنوان یک قطعه فعال از هورمون محرک آلفا ملانوسیت (آلفا MSH)، خواص ضد التهابی خود را حفظ می کند و در عین حال از عوارض جانبی مانند رنگدانه های هورمونی با ایمنی بالا و تحمل خوب جلوگیری می کند. این محصول دارای ترکیبات ساده و فاقد مواد تحریک کننده می باشد. این می تواند به تنهایی یا در ترکیب با پپتیدهای ترمیم کننده مانند BPC{6}}157 برای ایجاد یک اثر هم افزایی "ضد التهاب + ترمیم" استفاده شود. تنظیم دقیق التهاب، پشتیبانی از ترمیم بافت و انتقال سد متقاطع آن را به ابزاری بالقوه در زمینه التهاب مزمن، اختلال عملکرد روده و محافظت عصبی تبدیل کرده است.
محصولات ما از
KPV COA
ضد میکروبی:
شکستن معضل مقاومت دارویی - مکانیسم دوگانه ضد عفونت و پتانسیل ترجمه بالینی
در شرایطی که مقاومت آنتی بیوتیکی به یک بحران بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده است،اسپری پپتید KPVاز طریق مکانیسم ضد عفونت دوگانه منحصر به فرد خود - کشتن مستقیم پاتوژن ها و تنظیم ایمنی هم افزایی، راهبردهای نوآورانه ای برای حل عفونت های باکتریایی مقاوم به دارو- ارائه می دهد. مکانیسم اثر آن سه نوع اصلی پاتوژن را پوشش میدهد: باکتریها، قارچها و ویروسها، و خطر مقاومت دارویی را از طریق مداخله چند هدف کاهش میدهد و چشمانداز کاربرد بالینی قابل توجهی را نشان میدهد.
اثر مهاری قوی بر روی باکتری های گرم مثبت (مانند استافیلوکوکوس اورئوس) و برخی باکتری های گرم منفی (مانند سودوموناس آئروژینوزا) دارد. مکانیسم اصلی آن شامل:
اختلال در بیوفیلم: استافیلوکوکوس اورئوس با تشکیل بیوفیلمها مقاومت دارویی را افزایش میدهد، که میتواند کمپلکسهای پروتئینی پلیساکارید را در ماتریکس بیوفیلم تخریب کند و باکتریها را در معرض سیستم ایمنی میزبان و حملات آنتیبیوتیکی قرار دهد. این آزمایش نشان داد که پس از تیمار KPV، ضخامت بیوفیلم 70 درصد کاهش و سرعت پراکندگی باکتری سه برابر افزایش یافت.
مهار فاکتورهای حدت: با کاهش بیان عوامل بیماریزای کلیدی مانند آلفا همولیزین (Hla) و لکوپنین پانتون ولنتاین (PVL)، بیماری زایی باکتری به طور قابل توجهی کاهش می یابد. به عنوان مثال، در مدل عفونت سوختگی، ترکیب وانکومایسین نرخ کلیرانس باکتریایی را از 65 درصد در صورت استفاده به تنهایی به 95 درصد افزایش داد، در حالی که آسیب بافتی ناشی از سم را کاهش داد.
اجتناب از مقاومت آنتی بیوتیکی: روی اهداف باکتریایی سنتی مانند سنتز دیواره سلولی یا تکثیر DNA عمل نمی کند، اما با تداخل در سیستم های سنجش حد نصاب، رفتار مشارکتی باکتری ها را مهار می کند و در نتیجه فشار جهش مقاومت آنتی بیوتیکی را کاهش می دهد. مقدار MIC آن (حداقل غلظت بازدارنده) 16 میکروگرم در میلی لیتر است و در ترکیب با وانکومایسین اثر هم افزایی دارد.
کاندیدا آلبیکنس پاتوژن قارچی اصلی عامل عفونت های بیمارستانی است و تشکیل بیوفیلم و مقاومت آن به فلوکونازول درمان را دشوار می کند. اثرات ضد قارچی را از طریق مکانیسم های زیر انجام می دهد:
از هم گسیختگی غشای سلولی: می تواند وارد لایه دوگانه فسفولیپیدی غشای سلولی قارچ شود و منافذی را تشکیل دهد که منجر به نشت محتویات سلولی می شود. این آزمایش نشان داد که میزان جذب پروپیدیوم یدید (PI) توسط کاندیدا آلبیکنس پس از درمان چهار برابر افزایش یافت که نشان دهنده از دست دادن یکپارچگی غشاء است.
Reversal of drug-resistant strains: Fluconazole resistant strains acquire resistance by overexpressing efflux pumps (such as CDR1, MDR1) or target enzyme (ERG11) mutations, and by inhibiting efflux pump function and interfering with ergosterol synthesis, the MIC value of the resistant strain decreases from>64 میکروگرم در میلی لیتر تا 32 میکروگرم در میلی لیتر.
مهار بیوفیلم: میتواند بیان ژنهای کلیدی (مانند HWP1 و ALS3) را که در تشکیل و توسعه هیفهای کاندیدا آلبیکنس دخیل هستند را مسدود کند و در نتیجه باعث کاهش 65 درصدی بیوماس بیوفیلم شود.
اسپری پپتید KPVبا هدف قرار دادن چرخه حیات ویروس و پاسخ التهابی میزبان، یک اثر محافظتی در عفونت ویروسی اعمال می کند:
مهار HSV-1: می تواند به گلیکوپروتئین D (gD) پوششی ویروس هرپس سیمپلکس (HSV-1) متصل شود، از همجوشی ویروس با غشای سلول میزبان جلوگیری کند و چرخه تکثیر ویروس را متوقف کند. در مدل عفونت قرنیه، بار ویروسی با 4 مرتبه لگاریتمی کاهش یافت (104 CFU/mL → 100 CFU/mL)، و کدورت قرنیه و نئوواسکولاریزاسیون کاهش یافت.
تنظیم طوفان التهابی: عفونتهای ویروسی اغلب باعث ایجاد طوفانهای سیتوکین میشوند (مانند ترشح بیش از حد IL-6 و TNF -)، که با مهار مسیر NF - κ B و فعالسازی التهاب NLRP3، باعث کاهش ۷۰ درصدی سطوح التهابی در پوست میشود.
پتانسیل ضد ویروسی طیف گسترده: مطالعات اولیه نشان داده است که KPV همچنین دارای اثرات بازدارنده بر مدلهای شبه ویروس ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) و کروناویروسها (مانند SARS-CoV-2) است که پتانسیل آن را به عنوان یک مولکول کاندید برای درمان ضد ویروسی با طیف وسیع نشان میدهد.
خواص ضد میکروبی در سناریوهای بالینی مختلف تایید شده است:
عفونت مزمن زخم: زخم پای دیابتی اغلب با عفونت باکتری های مقاوم به چند دارو (مانند MRSA) همراه است و میزان بهبودی درمان سنتی کمتر از 30 درصد است. از طریق آزادسازی مداوم مولکولهای پپتید، هیدروژل میزان کلیرانس MRSA را به 82 درصد افزایش داد، زمان بهبودی را از میانگین 28 روز به 12 روز کاهش داد و هیچ گزارش مقاومت دارویی وجود نداشت.
پنومونی اکتسابی بیمارستانی: بیمارانی که تهویه مکانیکی دریافت میکنند، مستعد ابتلا به پنومونی باکتریایی{0}مقاوم به چند دارو (مانند اسینتوباکتر بومانی) هستند. استنشاق نبولیزاسیون همراه با درمان آنتی بیوتیکی زمان تهویه مکانیکی را تا 4.2 روز کاهش می دهد، مدت اقامت در ICU را 6 روز کوتاه می کند و خطر عفونت های قارچی ثانویه را کاهش می دهد.
عفونت مرتبط با بیوفیلم: در مدلهای عفونت ایمپلنت ارتوپدی، تزریق موضعی پوشش بیوفیلم را از 85 درصد به 15 درصد کاهش میدهد و یکپارچگی استخوان را تقویت میکند و رویکرد جدیدی را برای درمان حفظ ایمپلنت ارائه میکند.
ضد تومور:
از مهار تا فعالسازی ایمنی - مکانیسمهای ضد توموری چند مسیری و استراتژیهای درمان ترکیبی
اثر ضد توموری از طریق شیمیدرمانی سنتی منفرد سیتوتوکسیک میگذرد و از طریق سه مکانیسم مهار مستقیم سلولهای تومور، ضد رگزایی و فعالسازی ایمنی، یک اثر هم افزایی ایجاد میکند و مزایای افزایش اثربخشی و کاهش سمیت را در درمان ترکیبی نشان میدهد.
مداخله سیگنال های بقای سلول های تومور از طریق رویکرد چند هدف:
مهار مسیر Wnt/ - catenin: این مسیر به طور غیر طبیعی در تومورهایی مانند سرطان کولورکتال و سرطان کبد فعال میشود و با ترویج - تخریب کاتنین و کاهش بیان ژن پاییندستی (مانند C{1clic) و C{3}، باعث آپوپتوز سلولهای سرطانی کولورکتال HCT116 میشود. نرخ مهار 68٪.
انسداد فرآیند EMT: انتقال مزانشیمی اپیتلیال (EMT) یک مرحله کلیدی در مهاجرت تومور است که میتواند بیان E{0}}کادهرین را افزایش داده و N-کادهرین و ویمنتین را کاهش دهد و توانایی مهاجرت سلولهای تومور را تا 50% کاهش دهد.
مداخله برنامه ریزی مجدد متابولیک: با مهار فعالیت لاکتات دهیدروژناز A (LDHA)، کاهش عرضه انرژی وابسته به اثر Warburg سلول های تومور، سرعت رشد تومور تا 40٪ کاهش می یابد.
نئوواسکولاریزاسیون تومور پایه رشد و متاستاز تومور است که از طریق مکانیسمهای زیر اثرات ضد رگزایی دارد:
مهار سیگنال VEGF: می تواند به گیرنده 2 فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) (VEGFR2) متصل شود، اتصال VEGF{2}}VEGFR2 و فعال شدن مسیر Akt/mTOR پایین دستی را مسدود کند و منجر به نرخ مهار 75 درصدی تکثیر سلول های اندوتلیال شود.
نرمالسازی عروق: برخلاف داروهای سنتی ضد رگزایی، میتواند رگزایی غیرطبیعی را مهار کند و در عین حال بلوغ ساختارهای عروقی باقیمانده را افزایش دهد، اکسیژنرسانی بافت تومور و کارایی تحویل دارو را بهبود بخشد. در مدل سرطان سینه، درمان KPV تراکم رگ های تومور را تا 52 درصد کاهش داد و غلظت داروهای شیمی درمانی (مانند پاکلیتاکسل) در تومور 2.3 برابر افزایش یافت.
3. فعال سازی ایمنی: معکوس کردن سرکوب کننده سیستم ایمنی تومور
ریزمحیط
تغییر شکل چشم انداز ایمنی تومور با تنظیم عملکرد سلول های ایمنی:
ارتقاء بلوغ سلول DC:اسپری پپتید KPVمیتواند بیان مولکولهای تحریککننده (CD80، CD{1}}) و MHC{2}}II را در سطح سلولهای دندریتیک (DCs) تنظیم کند و توانایی ارائه آنتیژن آنها را افزایش دهد. در مدل ملانوما، نسبت DCهای بالغ در غدد لنفاوی تخلیه کننده تومور از 15% به 42% افزایش یافت.
افزایش نفوذ سلولهای CD{0}T: با مهار محور CXCL12/CXCR4، نفوذ سلولهای Treg سرکوبکننده ایمنی کاهش مییابد، در حالی که ترشح CXCL9/CXCL10 را برای جذب سلولهای CD{5}T ترویج میکند. آزمایشها نشان دادهاند که درمان تعداد لنفوسیتهای نفوذکننده تومور (TILs) را 3.5 برابر افزایش میدهد و نسبت سلولهای CD{8}} از 12% به 35% افزایش مییابد.
تشکیل حافظه ایمنی: می تواند باعث تمایز سلول های T حافظه مرکزی (Tcm) شود و میزان عود تومور را تا 60٪ کاهش دهد که نشان دهنده استفاده بالقوه آن در درمان کمکی بعد از عمل است.
4. درمان ترکیبی: مزایای بالینی افزایش اثربخشی و کاهش سمیت
ترکیبی از KPV و درمانهای ضد تومور موجود میتواند به طور قابل توجهی اثربخشی را بهبود بخشد و عوارض جانبی را کاهش دهد:
KPV + شیمی درمانی: در مدل سرطان ریه، ترکیب سیس پلاتین حجم تومور را تا 89 درصد کاهش داد (62 درصد در گروه تک درمانی سیس پلاتین)، و بروز سرکوب مغز استخوان از 55 درصد به 40 درصد کاهش یافت. مکانیسم مربوط به محافظت KPV از سلول های بنیادی خونساز و مهار عوامل التهابی مانند IL-6 است.
مهارکنندههای ایمنپوست ایمنی KPV: آنتیبادیهای PD-1/PD-L1 نرخ پاسخ کمتر از 20 درصد در «تومورهای سرد» (مانند سرطان کبد) دارند، در حالی که KPV با معکوس کردن بیان سلول Treg و افزایش مهار PD-1، میزان پاسخ آنتیبادی PD-1 را به 65 درصد افزایش میدهد.
KPV+رادیوتراپی: میتواند مرگ سلولی ایمونوژنیک ناشی از اشعه (ICD) را افزایش دهد، و نرخ کاهش ضایعات دوردست بدون تابش ("اثر دور") را از 15٪ به 38٪ افزایش دهد، یک استراتژی جدید برای تومورهای الیگومتاستاتیک ارائه می دهد.
به عنوان یک پپتید چند منظوره با منشاء طبیعی، مکانیسمهای ضد میکروبی و ضد توموری آن عمیقاً با نیازهای بالینی برآورده نشده مطابقت دارد: در زمینه عفونت، مکانیسم دوگانه آن معضل مقاومت دارویی را میشکند. در زمینه انکولوژی، حالت هم افزایی آن از مهار مستقیم تا فعال شدن سیستم ایمنی، شریک ایده آلی برای درمان ترکیبی فراهم می کند. با بهینهسازی فناوریهای تحویل مانند نانومواد و اصلاحات هدفمند، انتظار میرود که به یک جزء اصلی نسل بعدی درمانهای ضد عفونت و ضد تومور تبدیل شود و توسعه پزشکی دقیق را ارتقا دهد.
تگ های محبوب: اسپری پپتید kpv، تولید کنندگان اسپری پپتید kpv چین، تامین کنندگان, سیجیسی ۱۲۹۵ بدون دیاکسید کربن ۲ میلیگرم, پودر CJC 1295, کپسول IGF 1 LR3, کرم IGF 1 LR3, تزریق MT2, قرص سرمورلین
