کپسول پپتید KPVیک مکمل خوراکی متشکل از تری پپتید KPV (متشکل از لیزین، پرولین و والین) به عنوان ماده اصلی است که برای بهبود سلامت از طریق تنظیم پاسخ های ایمنی و التهابی طراحی شده است. به عنوان بخش پایانی C- هورمون محرک آلفا ملانوسیت ({2}} MSH)، به طور طبیعی در بدن انسان وجود دارد. با این حال، پس از استخراج و تغلیظ در کپسولها، فعالیت بیولوژیکی آن افزایش مییابد و به آن امکان میدهد تا اثرات ضدالتهابی، ضد باکتریایی و تنظیمکننده سیستم ایمنی را به طور موثرتری اعمال کند. معمولاً با معده خالی 1-2 بار در روز با دوز 250-500 میکروگرم در هر دوز مصرف می شود تا از جذب بهینه اطمینان حاصل شود. تحقیقات نشان داده است که شکل خوراکی آن اثر غلظت بالایی را به صورت موضعی در دستگاه گوارش اعمال می کند، در حالی که از نیازهای ضد التهابی سیستمیک از طریق گردش خون سیستمیک حمایت می کند.
محصولات ما از
KPV COA
ترمیم روده:
بازسازی سد مخاطی - مکانیسم چند-هدف و ترجمه بالینی محصول
یکپارچگی سد مخاطی روده به تعادل دینامیکی بین سلول های اپیتلیال روده و سیستم ایمنی بستگی دارد. در بیماری التهابی روده (IBD)، آسیب به سد مخاطی روده منجر به پاتوژن ها و آنها می شود.کپسول پپتید KPV(مانند لیپوپلی ساکاریدها، LPS) نفوذ به دیواره روده، فعال کردن گیرنده Toll مانند 4 (TLR4) در سطح سلول های اپیتلیال روده، و تحریک NF - κ B انتقال هسته ای از طریق فاکتور تمایز میلوئیدی 88 (MyD88) وابسته به پروسه ترشح- سیتوکین ها (مانند IL{8}}8، TNF - ). IL-8 به عنوان یک کموکاین نوتروفیل می تواند تعداد زیادی نوتروفیل را برای نفوذ به مخاط روده جذب کند و یک "آبشار التهابی" تشکیل دهد که ادم دیواره روده، زخم و فیبروز را تشدید می کند.
مکانیسم مداخله محصول:
با اتصال رقابتی به محل اتصال LPS TLR4، تشکیل کمپلکس TLR4/MyD88 مسدود میشود، در نتیجه از فعالسازی پاییندست NF - κB جلوگیری میشود. در مدل بیماری کرون (CD)، تنقیه (50μg/kg/day) میتواند به طور قابل توجهی ضخامت دیواره روده (35% ↓) و ناحیه زخم مخاطی (62% ↓) را کاهش دهد و اثر آن با آنتیبادیهای مونوکلونال ضد TNF - (مانند اینفلکسیماب خطر زا است) قابل مقایسه است. علاوه بر این، می تواند از تشکیل تله های خارج سلولی نوتروفیل (NETs) جلوگیری کرده و آسیب ثانویه به اپیتلیوم روده ناشی از استرس اکسیداتیو را کاهش دهد.
شواهد بالینی:
یک کارآزمایی تصادفیسازی و کنترلشده (RCT) برای بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو خفیف تا متوسط (UC) نشان داد که پس از 8 هفته درمان با این شیاف (100 میلیگرم در زمان، دو بار در روز) همراه با 5-آمینوسالیسیلیک اسید (5-ASA)، میزان بهبودی مخاطی به میزان قابلتوجهی به میزان قابل توجهی از 8% به 1% میرسد. بالاتر از گروه داروی 5-ASA (52%). و میزان عود یک ساله 37٪ (12٪ در مقابل{11}}%) در مقایسه با گروه تک درمانی کاهش یافت. مطالعات مکانیسم تایید کرده اند که می تواند بیان IL-6 و IL-17 را در مخاط روده کاهش دهد، در حالی که تمایز سلول های Treg را تقویت می کند و تحمل ایمنی روده را تغییر شکل می دهد.
2. ترویج بیان پروتئین اتصال محکم: افزایش عملکرد مانع فیزیکی
"دروازه فیزیکی" سد اپیتلیال روده از پروتئین های اتصال محکم (TJ) مانند کلودین-1، اکلودین، و ZO-1 تشکیل شده است که تنظیم پایین آنها یک ویژگی مشترک IBD و سندرم روده تحریک پذیر (IBS) است. فقدان پروتئین TJ می تواند منجر به افزایش نفوذپذیری مخاط روده ("نشت روده") شود، که باعث ایجاد واکنش های التهابی سیستمیک و اختلالات متابولیک می شود.
مکانیسم مداخله:
با فعال کردن مسیر AMPK/SIRT1، رونویسی و ترجمه پروتئین TJ ارتقا می یابد. آزمایشهای آزمایشگاهی نشان داد که پس از درمان سلولهای Caco-2 با KPV (10 میکرومولار) به مدت 24 ساعت، مقدار مقاومت الکتریکی غشایی (TEER) 2.8 برابر افزایش یافت که نشاندهنده افزایش قابلتوجهی در عملکرد سد اپیتلیال روده است. در همین حال، آزمایشات ژن گزارشگر لوسیفراز نشان داد که می تواند فعالیت پروموتر کلودین-1 را 1.9 برابر افزایش دهد.
در مدل کولیت ناشی از DSS، تجویز خوراکی (10 میلیگرم/کیلوگرم در روز) توزیع مداوم ZO{2}}1 را در مخاط روده بازگرداند و نشت روده ای فلورسین ایزوتیوسیانات (FITC) - گلوکان (53٪ ↓) را کاهش داد.
شواهد بالینی:
یک کارآزمایی با برچسب باز که بیماران مبتلا به IBS-D (اسهال غالب IBS) را هدف قرار داده بود، نشان داد که پس از 4 هفته درمان خوراکی (100 میلی گرم در روز)، فراوانی درد شکمی از 5.2 بار در هفته به 2.1 بار در هفته (59٪ ↓)، و بهبود مدفوع (نمره سختی مدفوع از نوع 4 به نرمی مدفوع) کاهش یافت مدفوع). مطالعات مکانیسم نشان می دهد کهکپسول پپتید KPVمی تواند آزادسازی 5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT) را از سلول های کرومافین روده (EC) کاهش دهد و در نتیجه حساسیت احشایی را کاهش دهد. در همین حال، با تنظیم مثبت بیان موسین-2 (MUC2) در مخاط روده، ضخامت لایه مخاطی افزایش یافت (22٪ ↑).
3. تنظیم میکروبیوتای روده: مهار باکتری های بیماری زا و ترویج کلونیزاسیون پروبیوتیک
دیس بیوز میکروبیوتای روده علت اصلی IBD و اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک (AAD) است. باکتری های بیماری زا (مانند اشریشیا کلی و سالمونلا) از طریق چسبنده ها (مانند FimH) به سلول های اپیتلیال روده متصل می شوند تا بیوفیلم تشکیل دهند و از پاکسازی سیستم ایمنی میزبان فرار کنند. پروبیوتیک ها مانند بیفیدوباکتریوم و لاکتوباسیلوس با تولید اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه (SCFAs) و پپتیدهای ضد میکروبی مانند باکتریوسین ها تعادل میکروبی را حفظ می کنند.
مکانیسم مداخله:
تغییر شکل ساختار جامعه میکروبی از طریق سه جنبه زیر:
مهار چسبندگی پاتوژن: می تواند به طور رقابتی به محل اتصال مانوز FimH متصل شود و چسبندگی اشریشیا کلی به اپیتلیوم روده را مسدود کند (آزمایش های آزمایشگاهی کاهش 71٪ در میزان چسبندگی را نشان دادند).
تخریب بیوفیلم: با تولید گونههای فعال اکسیژن (ROS) و کاهش بیان ژنهای مرتبط با بیوفیلم (مانند csgD)، بیوفیلم سالمونلا مختل میشود (ضخامت بیوفیلم تا ۶۸ درصد کاهش مییابد).
ترویج تکثیر پروبیوتیک ها: می تواند فعالیت آنزیم F6PPK بیفیدوباکتری ها را تنظیم کند و تحمل آنها را در محیط های با pH پایین افزایش دهد. در عین حال، با فعال کردن گیرندههای GPR41/GPR43، ترشح IgA (32% ↑) توسط سلولهای اپیتلیال روده را افزایش میدهد و یک نقطه لنگر برای استعمار پروبیوتیکها فراهم میکند.
در مدل AAD، تجویز خوراکی (5 میلیگرم/کیلوگرم در روز) شاخص شانون تنوع میکروبیوتای روده را به سطح سالم بازگرداند (افزایش از 2.1 به 3.8)، در حالی که بیان سم Clostridium difficile A (83٪ ↓) را کاهش داد.
شواهد بالینی:
یک کارآزمایی تصادفیسازی و کنترلشده (RCT) با هدف قرار دادن بیماران AAD نشان داد که پس از 5 روز درمان با ترکیبی از پروبیوتیکها (بیفیدوباکتریوم و لاکتوباسیلوس)، مدت زمان اسهال 2.1 روز (3.2 روز در مقابل{3}} روز) در مقایسه با گروهی که با پروبیوتیکها به تنهایی درمان میشد، کاهش یافت. میکروبیوتای روده 2.4 برابر افزایش یافته است.
محافظت عصبی:
شکستن سد خونی-سد مغزی - روشهای نوآورانه ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و زایمان
مکانیسم اصلی آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد (I/R) مغزی، فعال شدن بیش از حد میکروگلیا و فعالسازی التهاب NLRP3 است که منجر به آزادسازی گسترده سیتوکینهای التهابی مانند IL-1 و IL-18 میشود که باعث آپوپتوز عصبی و گسترش حجم انفارکتوس عصبی میشود.
مکانیسم مداخله:
از طریق مسیرهای زیر اثرات محافظتی عصبی را اعمال می کند:
مهار پلاریزاسیون M1 در میکروگلیا: می تواند انتقال هسته ای NF - κ B را مسدود کند، بیان iNOS و COX-2 را کاهش دهد، در نتیجه تولید گونه های اکسیژن فعال (ROS) در NO و PGE2 را کاهش دهد.
مهار تجمع التهابی NLRP3: با تنظیم مثبت مسیر Nrf2/HO-1، اصلاح نیتراسیون پروتئین NLRP3 (مرحله فعال سازی کلیدی) کاهش می یابد و در نتیجه از برش کاسپاز-1 و بلوغ IL-1 جلوگیری می شود.
در مدل انسداد شریان مغزی میانی (MCAO)، تزریق داخل وریدی (10 میلیگرم بر کیلوگرم) میتواند حجم انفارکتوس مغزی را تا 65 درصد کاهش دهد (از 320 میلیمتر مکعب به 112 میلیمتر³)، و در عین حال، نمره نقص عصبی (mNSS2) بهتر از 4 درصد (امتیاز 61) کاهش مییابد. عامل محافظت کننده عصبی سنتی edaravone (38٪ ↓).
ویژگی های رایج پاتولوژیک بیماری پارکینسون (PD) و بیماری آلزایمر (AD) تجمع غیر طبیعی پروتئین (مانند آلفا سینوکلئین، A) و آسیب استرس اکسیداتیو است. ظرفیت آنتی اکسیدانی سلولی را با فعال کردن مسیر Nrf2/HO-1 افزایش میدهد و در عین حال پاکسازی پروتئینهای غیرطبیعی توسط پروتئازومها و اتوفاگوزومها را افزایش میدهد.
مکانیسم مداخله:
در مدل PD، KPV (5 mg/kg/day، تزریق داخل صفاقی) میتواند:
افزایش 2.3 برابری بیان HO-1 در جسم سیاه و کاهش تشکیل الیگومر سینوکلئین (61% ↓).
فعال کردن اتوفاژی میتوکندری با واسطه PINK1/Parkin و پاک کردن میتوکندری آسیب دیده (38٪ ↓).
ترویج ترشح فاکتور نوروتروفیک (BDNF) و حمایت از بقای نورون های دوپامینرژیک (با افزایش 40 درصدی در میزان بقا).
در مدل AD، تحویل سونوگرافی متمرکز ترکیبی (FUS) میتواند پلاکهای A در هیپوکامپ را تا 58 درصد کاهش دهد (از 12.4/mm² به 5.2/mm²)، در حالی که توانایی حافظه فضایی را در تست ماز آبی موریس (کاهش تأخیر فرار تا 42 درصد) بهبود میبخشد.
مکانیسم درد نوروپاتیک (مانند درد پس از بستن عصب سیاتیک) شامل تحریک بیش از حد نورونهای شاخ پشتی ستون فقرات و فعال شدن سلولهای گلیال است. با تنظیم کانال های یونی و آزادسازی انتقال دهنده های عصبی، انتقال سیگنال درد را کاهش دهید.
مکانیسم مداخله ازکپسول پپتید KPV:
در مدل بستن عصب سیاتیک، این محصول (2 میلی گرم بر کیلوگرم، تزریق داخل نخاعی) می تواند:
مهار بیان 2 δ - 1 زیر واحد در کانال های کلسیمی با ولتاژ (VGCC) و کاهش انتشار گلوتامات (53٪ ↓).
بیان گیرنده P2X4 را کاهش می دهد و فعال سازی سلول های گلیال ناشی از ATP را مسدود می کند ( ترشح IL-1 71٪ کاهش می یابد).
بازیابی عملکرد اینترنورون GABAergic و افزایش انتقال مهاری (سطح GABA 2.1 برابر افزایش می یابد).
آزمایشات رفتاری نشان داده اند که می تواند آستانه درد مکانیکی را 3.2 برابر (از 2.1 گرم به 6.8 گرم) افزایش دهد و اثر آن 24 ساعت باقی می ماند که بهتر از گاباپنتین (2.1 برابر) است.
تگ های محبوب: کپسول پپتید kpv، تولید کنندگان کپسول پپتید kpv چین، تامین کنندگان, کپسول IGF 1 LR3, کرم IGF 1 LR3, تزریق IGF 1 LR3, قرص ایپامورلین, پودر ایپامورلین, پودر MT2
