تزریق پپتید Tesamorelin

با پذیرش گسترده درمان ضد رتروویروسی (ART)، دوره بقای افراد مبتلا به HIV (PLHIV) به طور قابل توجهی طولانی شده است و تمرکز مدیریت بیماری به تدریج به پیشگیری و کنترل عوارض مرتبط با ART معطوف شده است. لیپودیستروفی مرتبط با HIV یکی از شایع ترین عوارض متابولیکی ART است که عمدتاً با توزیع غیرطبیعی چربی مشخص می شود. این نه تنها کیفیت زندگی بیماران را به شدت مختل می کند، بلکه به طور قابل توجهی خطر پیامدهای نامطلوب مانند بیماری های قلبی عروقی و دیابت را افزایش می دهد.تزریق پپتید Tesamorelin به عنوان اولین آنالوگ هورمون رشد تزریقی-تأیید شده-هورمون آزادکننده (GHRH) برای این بیماری، به دلیل اثربخشی هدف‌گیری بالا و مشخصات ایمنی مطلوب، به عنوان یک عامل اصلی-خط اول درمانی برای لیپودیستروفی مرتبط با HIV ظاهر شد.

لیپودیستروفی مرتبط با HIV یک سندرم اختلال در متابولیسم چربی است که ناشی از اثرات ترکیبی خود ویروس HIV و داروهای ART است. فنوتیپ‌های بالینی آن ناهمگن هستند، عمدتاً به انباشت چربی (لیپوهیپرتروفی) و کاهش چربی (لیپوآتروفی) طبقه‌بندی می‌شوند و برخی از بیماران یک فنوتیپ مختلط را ارائه می‌کنند. در میان این تظاهرات، تجمع بیش از حد بافت چربی احشایی (VAT) در شکم نماینده ترین است. بیماران اغلب افزایش دور کمر، علامت بالینی "شکم سفت" را نشان می دهند و برخی نیز ممکن است عوارضی مانند ضخیم شدن پد چربی پشتی سرویکس (قوز بوفالو) و هیپرتروفی سینه داشته باشند.

در مقایسه با چاقی عمومی، مضرات لیپودیستروفی مرتبط با HIV-خاص‌تر است. مطالعات پاتوفیزیولوژیک نشان داده اند که بافت چربی احشایی صرفاً یک اندام ذخیره انرژی نیست. تجمع بیش از حد آن باعث ایجاد پاسخ های التهابی مزمن می شود که منجر به اختلالات متابولیکی مانند مقاومت به انسولین و دیس لیپیدمی (هیپرتری گلیسیریدمی و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی پایین کم) می شود. این ناهنجاری ها خطر بیماری های قلبی عروقی را در PLHIV به بیش از دو برابر جمعیت عمومی افزایش می دهد. حتی در بیمارانی که بار ویروسی آنها به خوبی سرکوب شده است، تجمع بیش از حد چربی احشایی به طور قابل توجهی با امتیاز خطر بیماری آترواسکلروتیک قلبی عروقی ۱۰ ساله همبستگی مثبت دارد و آن را به یک عامل کلیدی محدود کننده پیری سالم در این جمعیت تبدیل می کند.

در یک مطالعه فاز III دوسوکور-و دارونما-کنترل شده که شامل 410 PLHIV با تجمع چربی شکمی مرتبط با HIV{3}} بود، بیماران روزانه 2 میلی گرم آن را به مدت 26 هفته تزریق کردند. نتایج نشان داد که حجم چربی احشایی به طور قابل توجهی 18 درصد از ابتدا کاهش یافت، در مقایسه با کاهش تنها 2 درصدی در گروه دارونما، با تفاوت آماری معنی‌دار بین گروه‌ها (P<0.001). Further subgroup analyses indicated that it exerted consistent visceral fat-lowering effects regardless of whether patients had concurrent dorsocervical fat pad thickening. It also significantly reduced waist circumference and improved the sign of "hard abdomen", suggesting that its efficacy is not affected by specific patient phenotypes.

داده‌های اثربخشی طولانی‌مدت به همان اندازه قانع‌کننده هستند. کارآزمایی طولانی‌مدت 26-هفته‌ای این مطالعه نشان داد که بیمارانی که درمان آن را به مدت 52 هفته ادامه دادند، کاهش حجم چربی احشایی را بیش از 18 درصد حفظ کردند. علاوه بر این، سطح تری گلیسیرید آنها به میزان 51 میلی گرم در دسی لیتر از سطح پایه کاهش یافت، سطح کلسترول تام به طور قابل توجهی بهبود یافت و اختلالات متابولیک به طور مداوم اصلاح شد. در مقابل، بیمارانی که درمان را قطع کردند، تجمع مجدد چربی احشایی سریع را تجربه کردند که ارزش درمانی طولانی‌مدت دارو را تأیید می‌کند. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل های تلفیقی نشان داد که درمان آن به طور قابل توجهی امتیاز خطر بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک 10 ساله بیماران را کاهش می دهد و محافظت طولانی مدت برای سلامت قلب و عروق فراهم می کند.

از نظر غربالگری اندیکاسیون، نشانه‌های واضح عبارتند از: PLHIV بزرگسالان با تجمع بیش از حد چربی احشایی تایید شده از طریق آزمایش‌های تصویربرداری (مانند CT یا MRI)، همراه با علائم مرتبط با لیپودیستروفی{0} (مانند افزایش دور کمر، ناهنجاری‌های متابولیک)، و حذف موارد منع مصرف و بیماری‌های تومور فعال، از جمله هیپوفیت. لازم به ذکر است که عملکرد اصلی این دارو کاهش چربی احشایی به جای کاهش وزن سیستمیک است و بنابراین برای PLHIV با اضافه وزن ساده توصیه نمی شود.

رژیم تجویز بسیار استاندارد و راحت است. دوز توصیه شده 2 میلی گرم در روز است که از طریق تزریق زیر جلدی تجویز می شود. محل تزریق ترجیحی ناحیه اطراف شکم است (با اجتناب از ناف، اسکارها و نواحی ملتهب) و محل تزریق باید روزانه چرخانده شود تا خطر واکنش های موضعی کاهش یابد. این دارو به عنوان یک فرمول پودر لیوفیلیزه عرضه می شود که قبل از استفاده باید با آب استریل اختصاصی برای تزریق بازسازی شود. در طول بازسازی، آمپول باید به آرامی غلت شود تا پودر حل شود و از تکان دادن شدید اجتناب شود. محلول آماده شده باید قبل از تجویز فوری شفاف، بی رنگ و بدون ذرات باشد.

با ورود درمان اچ آی وی به عصر "درمان عملکردی"، کیفیت زندگی طولانی مدت و مدیریت عوارض مزمن بیماران به کانون اصلی فعالیت بالینی تبدیل شده است. این محصول با مزایای منحصر به فرد خود در فرم دوز تزریقی (ارائه دقیق دارو، سازگاری با ریتم فیزیولوژیکی)، مکانیسم کاهش چربی هدفمند{2}}و مشخصات ایمنی خوب، یک گزینه درمانی موثر برای لیپودیستروفی مرتبط با HIV ارائه می‌کند و به طور قابل توجهی شکاف در درمان بالینی را پر می‌کند. این نه تنها چربی احشایی را کاهش می‌دهد، اختلالات متابولیک را بهبود می‌بخشد و خطر بیماری‌های قلبی عروقی را کاهش می‌دهد، بلکه با بهبود ظاهر فیزیکی بیماران، وضعیت روانی و پایبندی به درمان را نیز بهبود می‌بخشد و به مزایای فیزیکی و روانی دوگانه دست می‌یابد.