پپتید آویپتادیلیک آنالوگ پلی پپتیدی مصنوعی و پایدار از پپتید وازواکتیو روده ای (VIP) است که دارای خواص ضد التهابی قوی، تعدیل کننده ایمنی دقیق و محافظ بافت است. این پپتید از فعال شدن بیش از حد نوتروفیل ها و ماکروفاژها جلوگیری می کند و در نتیجه با طوفان سیتوکین مقابله می کند و نفوذ التهابی ریوی را کاهش می دهد. این دارو ارزش بالینی منحصر به فردی را در التهاب شدید، آسیب ریه، و اختلالات مربوط به ایمنی نشان می دهد و به عنوان یک داروی پلی پپتیدی متمایز با اثرات ضد التهابی و محافظتی از اندام عمل می کند.
فرم محصولات ما
آویپتادیلCOA
مکانیسم عمل فارماکولوژیک
(1) فعالیت ضد التهابی قوی و اثر طوفان ضد سیتوکین
به عنوان یک آنالوگ مصنوعی پپتید وازواکتیو روده (VIP)،پپتید آویپتادیلفعالیت ضد التهابی قوی نشان می دهد و به طور موثر پاسخ های التهابی و طوفان سیتوکین را سرکوب می کند. اقدامات اصلی آن شامل سه جنبه است: به طور قابل توجهی از تولید سایتوکین های پیش التهابی مانند IL-6، TNF-، IL-1، و IFN- جلوگیری می کند، سیگنال دهی التهابی را کاهش می دهد و آسیب بافتی ناشی از التهاب، به ویژه کاهش التهاب ریوی را کاهش می دهد.
فعال شدن بیش از حد نوتروفیل‌ها و ماکروفاژها را سرکوب می‌کند، نفوذ این سلول‌های التهابی به ریه‌ها و سایر بافت‌های ملتهب را کاهش می‌دهد، آسیب‌های بافتی را در اثر نفوذ التهابی کاهش می‌دهد، از سلول‌های اپیتلیال آلوئولی محافظت می‌کند و ادم ریوی را کاهش می‌دهد. در منبع فعال شدن مسیرهای التهابی عمل می‌کند، و با مسدود کردن مسیرهای التهابی، باعث انسداد آن‌ها می‌شود. تقویت آبشارهای التهابی، بنابراین به طور جامع التهاب بیش از حد را مهار می کند و از آسیب شدید طوفان سیتوکین جلوگیری می کند.
منبع اطلاعات: ورودی NCI برای آویپتادیل; برگه محصول InvivoChem برای آویپتادیل استات. مشخصات دارویی آویپتادیل در ards.mindspacetech.com.
(2) اثرات تعدیل کننده ایمنی
این دارو اثرات تعدیل کننده ایمنی را عمدتاً از طریق تنظیم هموستاز ایمنی و محافظت از بافت اعمال می کند:
تعادل زیرمجموعه‌های سلول T را با تقویت پاسخ‌های ضد التهابی Th2، سرکوب واکنش‌های بیش فعال ایمنی، اصلاح عدم تعادل ایمنی و کاهش آسیب ناشی از ایمنی غیرطبیعی تعدیل می‌کند. همچنین تعادل Treg/Th17 را برای تثبیت بیشتر سیستم ایمنی تنظیم می کند.
با کاهش انتشار واسطه‌های التهابی، آسیب اندام مرتبط با ایمنی را کاهش می‌دهد، با اثرات محافظتی آشکار بر روی اندام‌های آسیب‌پذیر مانند ریه‌ها. یکپارچگی سد مخاطی روده را حفظ می‌کند، ترمیم مخاط را ترویج می‌کند، هموستاز سد روده را حفظ می‌کند، و آسیب‌های التهابی روده را به عنوان التهاب و بیماری‌های مرتبط با روده کاهش می‌دهد.
منبع اطلاعات: مشارکت و نقش پپتیدهای وازواکتیو در بروز و توسعه بیماری های خودایمنی، اطلاعات دارویی، 2024. مدخل دایره المعارف برای آویپتادیل.
کاربرد در درمان اختلال نعوظ
(1) آرامش هم افزایی دوگانه ماهیچه صاف کورپوس کاورنوزوم
مکانیسم اصلی آن در درمان اختلال نعوظ (ED) در ترکیب آن با فنتولامین نهفته است، که به طور هم افزایی عضلات صاف جسم غار تناسلی آلت تناسلی را از طریق مسیرهای مشخص شل می کند، همودینامیک را بهبود می بخشد و عملکرد نعوظ را بازیابی می کند.
به عنوان یک VIP مصنوعی، گیرنده‌های VPAC1 و VPAC2 را به‌طور انتخابی روی سلول‌های اندوتلیال و عضلات صاف عروق غار فعال می‌کند، سیکلاز آدنیلات را تحریک می‌کند، سطح cAMP درون سلولی را افزایش می‌دهد، پروتئین کیناز A را فعال می‌کند و هجوم کلسیم را مهار می‌کند و مستقیماً عضلات صاف غار را شل می‌کند. در همین حال، مکانیسم انسداد وریدی را بهینه می کند، خروج وریدی را در حین نعوظ کاهش می دهد، فشار خون غار را حفظ می کند و مدت زمان نعوظ را طولانی می کند.
فنتولامین، یک آنتاگونیست آدرنرژیک کوتاه‌اثر در ترکیب، گیرنده‌های 1 و 2 روی ماهیچه صاف غار را مسدود می‌کند، انقباض عروقی ناشی از نوراپی نفرین را مهار می‌کند، رگ‌های خونی را بیشتر گشاد می‌کند و جریان خون شریانی را افزایش می‌دهد. عمل دوگانه آرام سازی مستقیم ماهیچه صاف به همراه مسدود کردن سیگنال های انقباضی بر محدودیت های تک درمانی غلبه می کند: Aviptidal بر انسداد سیاهرگ ها و آرامش طولانی مدت تأکید دارد، در حالی که فنتولامین باعث افزایش پرفیوژن شریانی می شود و به طور مشترک سفتی و مدت نعوظ را بهبود می بخشد.
برخلاف مهارکننده‌های PDE5 خوراکی (مانند سیلدنافیل)، ترکیب آویپتیدال مستقل از مسیر اکسید نیتریک (NO) عمل می‌کند و در برابر ED مقاوم به درمان با منشأ نوروژنیک، عروقی یا دیابتی، به‌ویژه برای بیمارانی که ناتوانی دارند یا مهارکننده‌های PDE5 را تحمل نمی‌کنند، موثر باقی می‌ماند.
(2) نشانه های بالینی
راپپتید آویپتادیلترکیب فنتولامین / (Invicorp) برای درمان علامتی اختلال نعوظ در مردان بالغ، از جمله ED نوروژنیک، عروقی، سایکوژنیک و ترکیبی تایید شده است. این دارو عمدتاً به عنوان یک درمان خط دوم برای بیماران با موارد منع مصرف، عدم تحمل یا پاسخ ناکافی به مهارکننده‌های PDE5 خوراکی و همچنین برای ED مرتبط با آسیب عصبی مانند جراحی پس از پروستاتکتومی و آسیب نخاع استفاده می‌شود.
(3) موقعیت بالینی و مزایا
شکاف درمانی برای ED مقاوم به درمان را پر می کند: یک جایگزین موثر برای ED نوروژنیک، عروقی و دیابتی که به مهارکننده های PDE5 پاسخ نمی دهند، ارائه می دهد.
تحمل تزریق عالی: بروز درد کم، پذیرش بالای بیمار، مناسب برای خود تجویزی طولانی مدت.
شروع سریع و مدت زمان قابل کنترل: شروع در عرض 10 دقیقه، تقریباً 1 ساعت طول می کشد، مطابق با فعالیت جنسی طبیعی.
بدون تداخلات دارویی خطرناک: با نیترات ها باعث افت فشار خون کشنده نمی شود، برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی ایمن تر است.
(4) چشم انداز توسعه بالینی
فرمولاسیون های فعلی آویپتیدال عمدتاً تزریقی ترکیبی هستند. توسعه بر تحویل بدون سوزن، آماده سازی طولانی اثر، و ترکیب با سلول های بنیادی درمانی متمرکز است:
سیستم های تزریق بدون سوزن درد را بیشتر کاهش داده و چسبندگی را بهبود می بخشد.
ترکیب با آلپروستادیل با دوز پایین کارایی را در ED مقاوم به درمان افزایش می دهد.
استفاده ترکیبی با سلول‌های بنیادی یا پلاسمای غنی از پلاکت (PRP) آسیب‌های عصبی و عروقی را به طور همزمان ترمیم می‌کند و درمان سبب شناختی ED را ممکن می‌سازد.
منبع اطلاعات: تیم بهینه سازی داروهای NHS Bedfordshire، تزریق داخل حفره ای آویپتادیل/فنتولامین (Invicorp) برای اختلال نعوظ. گزارش ارزیابی کنسرسیوم داروهای اسکاتلند 2017؛ مطالعه اورولوژی اروپا 2021 در مورد ED مقاوم به درمان؛ داده های اثربخشی بالینی HortWeek 2015.
کاربرد در آسم
آسم از نظر پاتولوژیک با التهاب مزمن راه هوایی، پاسخ دهی بیش از حد راه هوایی و بازسازی راه هوایی مشخص می شود که ارتباط نزدیکی با پاسخ های آلرژیک با واسطه Th2، نفوذ سلول های التهابی و آزادسازی واسطه های التهابی دارد. محرک‌ها شامل آلرژن‌ها، عفونت‌ها و محرک‌های محیطی هستند که حملات شدید به طور بالقوه منجر به خفگی می‌شوند. تزریق آویپتادیل پاتوژنز آسم را از طریق اهداف متعدد تعدیل می‌کند و مزایای بالقوه‌ای را در کنترل التهاب، کاهش واکنش بیش از حد راه هوایی و جلوگیری از تشدید حاد نشان می‌دهد.
اول، آویپتیدال التهاب مزمن راه هوایی در آسم را با اتصال به گیرنده‌های سلول‌های اپیتلیال و التهابی راه هوایی سرکوب می‌کند و باعث کاهش انتشار واسطه‌های کلیدی IL-4، IL-5 و IL-13 در التهاب آلرژیک راه هوایی می‌شود.
سطوح پایین‌تر این سیتوکین‌ها نفوذ ائوزینوفیل‌ها و ماست سل‌ها را کاهش می‌دهد و ادم مخاط راه هوایی و ترشح بیش از حد مخاط را تسکین می‌دهد. دوم، تعادل Th1/Th2 را بازیابی می کند، واکنش های آلرژیک را سرکوب می کند، واکنش بیش از حد راه هوایی را کاهش می دهد و حساسیت به محرک هایی مانند آلرژن ها و هوای سرد را کاهش می دهد و در نتیجه از حملات حاد آسم جلوگیری می کند.
علاوه بر این، آویپتیدال از سلول های اپیتلیال راه هوایی محافظت می کند، آپوپتوز اپیتلیال و ضخیم شدن غشای پایه را مهار می کند، بازسازی راه هوایی را کند می کند و از تغییرات ساختاری برگشت ناپذیر جلوگیری می کند و آرامش طبیعی راه هوایی را حفظ می کند. اثر گشادکننده برونش خفیف آن به سرعت اسپاسم برونش را در طول حملات حاد تسکین می دهد و خس خس سینه و گرفتگی قفسه سینه را کاهش می دهد. استفاده ترکیبی با برونکودیلاتورهای معمولی اثربخشی درمانی را افزایش می دهد.
منبع اطلاعات: پروفایل Aviptadil در ards.mindspacetech.com; آویپتادیل: یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای سندرم زجر تنفسی حاد (Zuventus). آسم برونش (دستیار بالینی CNKI).
I. کروماتوگرافی مایع با عملکرد معکوس-فاز بالا-(RP{3}}HPLC)
کروماتوگرافی مایع با عملکرد معکوس-فاز بالا-روش اصلی برای تجزیه و تحلیل کمیپپتید آویپتادیلو نظارت بر محصولات تخریب آن. این روش جداسازی را بر اساس تفاوت در آبگریزی پپتیدها با مزایای عملیات ساده، دقت بالا و تکرارپذیری خوب انجام می دهد. در آزمایش‌ها، فاز ثابت C18 استفاده می‌شود و فاز متحرک شامل یک فاز آبی حاوی 0.1 درصد تری فلورواستیک اسید و استونیتریل است. شستشوی گرادیان جداسازی موثر آویپتیدال از ناخالصی ها را با زمان جداسازی 0.1 ± 4.5 دقیقه امکان پذیر می کند. این روش مطابق با دستورالعمل های شورای بین المللی هماهنگ سازی الزامات فنی برای داروها برای استفاده انسانی (ICH) و سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید شده است. منحنی کالیبراسیون خطی بودن خوبی را در محدوده غلظت 2-10 ug/mL (r²=0.9996) نشان می‌دهد، نرخ بازیابی 99.65% است، و انحراف استاندارد نسبی درون روز و بین روز (RSD) هر دو کمتر از 1.0% هستند. این روش امکان تشخیص کمی آویپتیدال و محصولات تخریب آن را در محیط های اسیدی و قلیایی فراهم می کند.
II. الکتروفورز مویرگی - طیف سنجی جرمی (CE-MS)
الکتروفورز مویرگی - طیف سنجی جرمی یک تکنیک مکمل مهم برای تجزیه و تحلیل ناخالصی محصول است، به ویژه برای شناسایی دقیق ناخالصی های ردیابی مناسب است. این روش از یک مویرگی پوشش داده شده همراه با یک طیف سنج جرمی از طریق یک رابط بدون غلاف استفاده می کند و جداسازی بر اساس تفاوت در بار پپتید و تحرک به دست می آید. در مقایسه با نانو-معکوس-فاز بالا-کروماتوگرافی مایع-طیف‌سنجی جرمی (nanoRP{5}}HPLC-MS)، حساسیت بالاتر و قابلیت شناسایی ناخالصی قوی‌تری را ارائه می‌دهد. آزمایش‌ها تأیید کرده‌اند که حد تشخیص (LOD) CE-MS تقریباً 1 fmol است که 2500 برابر بیشتر از nanoRP-HPLC-MS (3 pmol) است. CE{15}}MS می‌تواند 15 ناخالصی را شناسایی کند، در حالی که nanoRP{17}}HPLC{18}}MS تنها 2 ناخالصی را شناسایی می‌کند. علاوه بر این، ناخالصی های شناسایی شده توسط دو روش با هم همپوشانی ندارند و امکان تکمیل متقابل را فراهم می کنند.
III. کروماتوگرافی مایع–طیف سنجی جرمی پشت سر هم (LC-MS/MS)
کروماتوگرافی مایع- طیف سنجی جرمی پشت سر هم عمدتاً برای شناسایی ساختاری و تأیید توالی اسید آمینه محصول استفاده می شود و به عنوان یک تکنیک کلیدی برای اطمینان از کیفیت داروهای پپتیدی عمل می کند. در این روش، ابتدا نمونه آزمایش نمک زدایی شده و توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا جدا می شود. سپس پپتید در پیوندهای پپتیدی با استفاده از یک طیف‌سنج جرمی با وضوح بالا به یون‌های b/y تکه تکه می‌شود. همراه با پایگاه‌های اطلاعاتی توالی نظری و نرم‌افزار UNIFI، توالی اسید آمینه بر اساس اطلاعات قطعه طیف جرمی اولیه و ثانویه تأیید می‌شود، در حالی که تغییرات پس از ترجمه مانند فسفوریلاسیون و اکسیداسیون نیز قابل تشخیص است. این روش بازده جداسازی بالا و دقت شناسایی را ترکیب می کند و اعتبار دقیق ساختار مولکولی آویپتیدال را برای اطمینان از فعالیت بیولوژیکی و ایمنی آن ممکن می سازد. به طور گسترده ای برای کنترل کیفیت در توسعه دارو و ساخت آویپتیدال استفاده می شود.
منبع اطلاعات: توسعه و اعتبار سنجی روش RP-HPLC برای کمی سازی آویپتادیل استات و محصولات تجزیه آن (مجله آسیایی علوم زیستی و زیستی)؛ راهنمای مقایسه ای روش های HPLC برای تصفیه و تجزیه پپتید (Benchchem).
اقدامات احتیاطی ویژه
رانندگی و کار با ماشین آلات: ممکن است پس از مصرف سرگیجه، خستگی یا افت فشار خون ایجاد شود. از رانندگی، کار با ماشین آلات یا کار در ارتفاع اجتناب کنید.
الکل: الکل اثرات گشاد کننده عروق و کاهش فشار خون را تشدید می کند و خطر سرگیجه و افت فشار خون شدید را افزایش می دهد. مصرف الکل در طول درمان ممنوع است.
جابجایی دارو: فقط برای استفاده با نسخه. با دیگران به اشتراک نگذارید داروهای تاریخ مصرف گذشته را به عنوان زباله های پزشکی دور بیندازید.
منبع اطلاعات: اطلاعات مربوط به تجویز Oxyptadil®. دستورالعمل های دارویی ایمن داروخانه آپولو
سوالات متداول
تزریق آویپتادیل چگونه عمل می کند؟
+
-
آویپتادیل یک شکل مصنوعی از پپتید روده ای وازواکتیو انسان (VIP) است و از نظر تئوری به نظر می رسد هر چهار مکانیسم هیپوکسمی را در ARDS بررسی می کند. این در درجه اول توسطبازگرداندن عملکرد سلول های اپیتلیال آلوئولی آسیب دیده نوع 2 که منجر به افزایش تولید سورفکتانت و کاهش شانت می شود..
آیا آویپتادیل یک ضد التهاب است؟
+
-
مکانیسم درمانی اولیه احتمالی اثر آویپتادیل استنشاقی استترکیبی از خواص ضد التهابیو القای پاسخ ایمنی تحمل‌زا سلول‌های ایمنی موضعی در ریه‌ها.
تگ های محبوب: پپتید آویپتادیل، تولید کنندگان پپتید آویپتادیل چین، تامین کنندگان, قرص IGF 1 LR3
