ماده موثره ازتزریق آویپتادیلآویپتادیل، یک پپتید روده ای فعال عروقی مصنوعی (VIP) است که توالی اسید آمینه آن با توالی VIP درون زا انسان یکسان است. متعلق به پپتید سیگنال دهنده 28 اسید آمینه از ابرخانواده گلوکاگون-سکرتین است. VIP درون زا به طور گسترده در نورونهای سیستم عصبی محیطی و مرکزی، لاکتوتروفهای هیپوفیز، سلولهای غدد درون ریز پانکراس، لنفوسیتهای T و لنفوسیتهای B در بدن انسان توزیع میشود و به عنوان یک مولکول سیگنالدهنده مهم در شبکه عصبی غدد درونریز-ایمنی عمل میکند. ریه ها محل اولیه اتصال VIP هستند.
فرم محصولات ما
آویپتادیلCOA
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | آویپتادیل | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره CAS | 40077-57-4 | |
| مقدار | 36g | |
| استاندارد بسته بندی | کیسه پلی اتیلن + کیسه فویل آلی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| شماره لات | 202601090066 | |
| MFG | 9 ژانویه 2026 | |
| انقضا | 8 ژانویه 2029 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریباً سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.54% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.42% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.98% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.52% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 95 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | 500ppm |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 20- درجه نگهداری شود | |
|
|
||
|
|
||
| فرمول شیمیایی | C147H238N44O42S |
| جرم دقیق | 3323.76 |
| وزن مولکولی | 3325.85 |
| m/z | 3324.76 (100.0%), 3323.76 (62.9%), 3325.76 (52.1%), 3326.77 (41.3%), 3325.76 (26.9%), 3325.76 (15.1%), 3324.75 (9.5%), 3327.77 (9.4%), 3326.76 (8.6%), 3326.76 (7.9%), 3327.77 (6.7%), 3325.76 (5.4%), 3327.76 (5.4%), 3326.76 (4.7%), 3326.76 (4.5%), 3327.77 (4.5%), 3328.77 (3.6%), 3328.77 (3.1%), 3325.75 (2.8%), 3325.77 (2.7%), 3327.76 (2.4%), 3327.77 (2.3%), 3326.77 (2.2%), 3328.77 (1.9%), 3324.76 (1.7%), 3325.76 (1.6%), 3328.76 (1.5%), 3328.77 (1.5%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.2%), 3328.77 (1.1%), 3326.75 (1.1%), 3325.76 (1.1%), 3324.76 (1.0%) |
| تجزیه و تحلیل عنصری | C, 53.09; H, 7.21; N, 18.53; O, 20.20; S, 0.96 |
از زمان شیوع بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) همه گیر، چالش های عظیمی را برای سلامت عمومی جهانی ایجاد کرده است. موارد شدید اغلب با سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) که به یکی از علل اصلی مرگ و میر در بیماران تبدیل شده است، پیچیده می شود. ARDS شکل شدید آسیب حاد ریه است که با آسیب به سد آلوئولی-مویرگی، ادم بینابینی و آلوئولار و هیپوکسمی مقاوم به درمان مشخص می شود. ARDS مرتبط با COVID-19 (COVID-19-ARDS) با پیشرفت سریعتر بیماری و دشواری درمانی بیشتر به دلیل پاسخ التهابی سیستمیک و آسیب خاص ریه ناشی از عفونت ویروسی مشخص می شود. به عنوان یک پپتید روده ای فعال عروقی مصنوعی (VIP)،تزریق آویپتادیلارزش درمانی بالقوه ای را در درمان COVID-19-ARDS به دلیل اثرات ضد التهابی، محافظ ریه و تعدیل کننده ایمنی منحصر به فرد آن نشان داده است.
پاتوژنز COVID-19-ARDS پیچیده است، و هسته اصلی آن پاسخ التهابی بیش از حد و آسیب ریه است که توسط عفونت شدید سندرم تنفسی حاد ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) ایجاد می شود: ویروس با اتصال پروتئین اسپایک خود به گیرنده ACE2 در سطح سلول های حفره ای II آلوئول II به سلول ها حمله می کند. و متعاقب آن کاهش تولید سورفکتانت ریوی و فروپاشی آلوئول. در همین حال، ویروس سیستم ایمنی میزبان را فعال میکند و مقادیر زیادی از سیتوکینهای پیشالتهابی (مثلاً اینترلوکین-6، فاکتور نکروز تومور و غیره) آزاد میکند و باعث ایجاد یک "طوفان سیتوکین" میشود که باعث تشدید آسیب به سد آلوئولی-الوئولی، سد مویرگ آلوئولی، بین ریوی منتهی میشود. و در نهایت هیپوکسمی و نارسایی تنفسی. این محصول از طریق اهداف و مسیرهای متعدد برای بهبود ویژه فرآیندهای پاتوفیزیولوژیک COVID-19-ARDS با مکانیسم های دقیق به شرح زیر عمل می کند.
2.1 اثرات طوفان ضد التهابی و ضد سیتوکین
آویپتادیل می تواند به طور خاص به سلول های هدف در ریه ها متصل شود، تولید و آزادسازی سایتوکین های پیش التهابی را مهار کند و التهاب ریوی را کاهش دهد. مطالعات نشان داده است که آویپتادیل سنتز فاکتورهای مهم پیش التهابی مانند اینترلوکین-6 (IL-6) و فاکتور نکروز تومور (TNF-) را سرکوب می کند و از تشکیل یک طوفان سیتوکینی جلوگیری می کند و در نتیجه آسیب به حلقه های آلوئولی و کشاله های التهابی رسانه های آلوئولی را کاهش می دهد. ادم بینابینی و التهاب آلوئول. مکانیسم آن مربوط به مهار فعالسازی کاسپاز ۳ ناشی از N-methyl-D-aspartate (NMDA) است که بیشتر از سلولهای ریه در برابر آسیب التهابی محافظت میکند و عملکردهای فیزیولوژیکی ریوی طبیعی را حفظ میکند. این اثر ضد التهابی به ریه ها محدود نمی شود. همچنین پاسخهای ایمنی سیستمیک را تعدیل میکند، از آسیب بیش از حد التهاب به سایر اندامها جلوگیری میکند و از محافظت چند عضوی در بیماران مبتلا به COVID-19-ARDS حمایت میکند.
2.2 حفاظت از سلول های اپیتلیال آلوئولی نوع II و ترویج سنتز سورفکتانت
سلول های ATII سلول های هدف اصلی عفونت SARS-CoV-2 هستند. آسیب آنها منجر به کاهش سنتز سورفکتانت ریوی و به دنبال آن فروپاشی آلوئولی و اختلال در تبادل گاز می شود که گامی کلیدی در توسعه و پیشرفت COVID-19-ARDS است.تزریق آویپتادیلمی تواند به طور خاص به گیرنده های روی سطح سلول های ATII متصل شود و اثرات محافظتی سلولی برای کاهش آسیب ویروسی به سلول های ATII اعمال کند، در حالی که سلول های ATII را برای سنتز و ترشح سورفکتانت ریوی بیشتر تحریک می کند. سورفکتانت ریوی سطح داخلی آلوئول ها را می پوشاند، کشش سطحی آلوئول را کاهش می دهد، از فروپاشی آلوئول جلوگیری می کند، و گسترش طبیعی آلوئول و تبادل گاز را حفظ می کند، در نتیجه هیپوکسمی را بهبود می بخشد و دیسترس تنفسی را در بیماران تسکین می دهد. این اثر آویپتادیل را از سایر داروهای ضد التهابی متمایز میکند و یکی از مکانیسمهای اصلی اثربخشی آن در ARDS است.
2.3 ترمیم سد آلوئولار-مویرگی و کاهش ادم ریوی
آسیب به سد آلوئولی-مویرگی یک ویژگی پاتولوژیک معمولی ARDS است. پاسخ التهابی ناشی از COVID-19 یکپارچگی این سد را بیشتر مختل می کند و باعث نشت مایع داخل عروقی به داخل بینابینی ریوی و آلوئول می شود و ادم ریوی را تشکیل می دهد و اختلال عملکرد تنفسی را بدتر می کند. آویپتادیل میتواند با تنظیم عملکرد سلولهای اندوتلیال و اپیتلیال مویرگی آلوئولار، کاهش نشت مایع داخل عروقی، و در نتیجه کاهش ادم ریوی و بهبود کارایی تبادل گاز ریوی، سد آسیبدیده آلوئولار-مویرگی را ترمیم کند. علاوه بر این، آویپتادیل اثرات گشادکننده عروقی خفیفی دارد، گردش خون ریوی را بهبود میبخشد، تامین اکسیژن ریوی را افزایش میدهد، هیپوکسمی را بیشتر کاهش میدهد و شرایط مطلوبی برای ترمیم آسیب ریه ایجاد میکند.
2.4 اثرات ضد ویروسی کمکی
آویپتادیل علاوه بر اثرات ضد التهابی و محافظتی ریه، پتانسیل ضد ویروسی خاصی را نیز از خود نشان می دهد. مطالعات غیر بالینی نشان داده است که VIP می تواند تکثیر SARS-CoV-2 در سلول های ریه را مسدود کند و آسیب ریه ویروسی را کاهش دهد. مکانیسم ضد ویروسی آن ممکن است شامل تنظیم مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی و مهار تهاجم و تکثیر ویروس باشد. در همین حال، با بهبود ریزمحیط ریوی و افزایش ظرفیت ضد ویروسی ذاتی میزبان،تزریق آویپتادیلممکن است در صورت ترکیب با عوامل ضد ویروسی (مانند رمدسیویر) اثرات هم افزایی داشته باشد و نتایج درمانی را بیشتر افزایش دهد.
منبع اطلاعاتی:بروشور بسته: اطلاعات برای بیمار – تزریق اکسیپتادیل برای انفوزیون داخل وریدی Aviptadil 150 میکروگرم در 10 میلی لیتر (Zuventus)؛ یک کارآزمایی چند مرکزی، تطبیقی، تصادفی، کور و کنترل شده از ایمنی و اثربخشی درمانهای بازرسی درمانکننده درمانهای حاد تنفسی در بیمارستانها مرتبط با پروتکل COVID-19 پیوست H1: آویپتادیل؛ استفاده از پپتید روده ای وازواکتیو IV (Aviptadil) در بیماران مبتلا به نارسایی تنفسی بحرانی COVID-19: نتایج یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده 60 روزه (PubMed).
I. اساس مصنوعی و الزامات اصلی
هسته سنتز آویپتادیل در ترکیب دقیق 28 اسید آمینه، به دنبال توالی اسید آمینه VIP درون زا نهفته است. (His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg- Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn)، اطمینان از اینکه محصول مصنوعی ساختاری مشابه با VIP بومی دارد و در نتیجه فعالیت بیولوژیکی خود را حفظ می کند.
نقاط کنترل کلیدی در طول سنتز شامل خلوص (جلوگیری از عدم تطابق اسیدهای آمینه، حذف یا تشکیل مولتیمر) و عملکرد، همراه با پایداری فرآیند و تکرارپذیری، برای ارائه مواد اولیه ایمن و قابل اعتماد برای استفاده بالینی است. به عنوان یک پلی پپتید، آویپتادیل به شناسایی دقیق ساختاری و آزمایش کیفیت پس از سنتز نیاز دارد تا از تأثیرگذاری محصولات تخریب بر کارایی و ایمنی جلوگیری کند.
II. روشهای اصلی مصنوعی
در حال حاضر، دو فنآوری اصلی برای سنتز آویپتادیل استفاده میشود: سنتز شیمیایی سنتی و سنتز شیمی-آنزیمی جدید، که در پیچیدگی فرآیند، عملکرد و خلوص متفاوت هستند.
سنتز شیمیایی سنتی تحت سلطه سنتز پپتید فاز جامد است، که در آن اسیدهای آمینه بهطور متوالی از طریق واکنشهای تراکم چندگانه، معمولاً از پالادیوم روی کربن به عنوان کاتالیزور استفاده میکنند، با بازده کلی تقریباً 60 تا 70 درصد.
این روش دارای گزینش پذیری بالا و خلوص قابل کنترل است و رویکرد اولیه برای تولید آویپتادیل اولیه بود. سنتز شیمی-آنزیمی جدید از انواع Peptiligase به عنوان کاتالیزور زیستی برای جفت کردن دو قطعه پپتید در یک محیط آبی، با زمان واکنش کوتاه (فقط 15 دقیقه) و محدوده بازده 54٪ تا 76٪ استفاده می کند. در مقایسه با سنتز فاز جامد سنتی، کارآمدتر و سازگار با محیط زیست است و به یک کانون تحقیقاتی تبدیل شده است.
III. مراحل کلیدی مصنوعی و کنترل کیفیت
صرف نظر از روش مصنوعی به کار گرفته شده، مراحل اصلی شامل فعال سازی اسید آمینه، جفت قطعه، محافظت زدایی و خالص سازی است. فعال سازی اسید آمینه یک پیش نیاز است، تبدیل اسیدهای آمینه به واسطه های فعال برای اطمینان از واکنش های متراکم بعدی.
جفت شدن قطعات به کنترل دقیق شرایط واکنش (دما، pH) برای جلوگیری از عدم تطابق اسیدهای آمینه نیاز دارد. مرحله حفاظتزدایی، گروههای محافظ وارد شده در طول سنتز را حذف میکند و در عین حال از آسیب به ساختار زنجیره پپتیدی جلوگیری میکند.
در تصفیه بیشتر از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) برای حذف ناخالصیها، پپتیدهای نامتناسب و محصولات تخریب استفاده میشود و تضمین میکند که محصول مصنوعی با استانداردهای خلوص بالینی مطابقت دارد.
منبع اطلاعات: پپتیلیگاز، آنزیمی برای سنتز شیمی-آنزیمی موثر آویپتادیل (PubMed)؛ روش تولید برای فرمولاسیون مایع آویپتادیل – ثبت اختراع WO‑2024005764-A1 (PubChem).
واکنش های نامطلوب
واکنش های رایج: برافروختگی صورت/تنه، سردرد، افت فشار خون خفیف، حالت تهوع، و اسهال. اکثر آنها گذرا هستند و نیازی به قطع دارو ندارند. اگر علائم باقی ماند یا بدتر شد، باید برای تنظیم دوز با پزشک مشورت کرد.
منبع اطلاعات: اطلاعات تجویز Oxyptadil®، مطالعات بالینی در مجله پزشکی اورژانس (EMJ).
سوالات متداول
آیا آویپتادیل برای ARDS استفاده می شود؟
+
-
تجویز آویپتادیل، شکل مصنوعی VIP، در مدیریت ARDS استفاده می شود.
چه مدت طول می کشد تا آویپتادیل اثر کند؟
+
-
روشنروز 28بهبود یافته های رادیولوژیکی گروه آویپتادیل در مقایسه با گروه دارونما از نظر آماری معنی دار بود. این امر اهمیت درمان با آویپتادیل استنشاقی را برای بهبودی سریع و کاهش احتمالی عواقب و علائم طولانی مدت COVID-19 نشان میدهد.
تگ های محبوب: تزریق آویپتادیل، تولید کنندگان، تامین کنندگان تزریق آویپتادیل چین, پودر ایپامورلین
