پپتید زیکونوتیدنام محصول Prialt است که یک کنوتوکسین MVIIA ω - سنتز شده مصنوعی است و متعلق به مسکنهای تزریق داخل نخاعی است. این دارو با مسدود کردن کانال کلسیم دردار با ولتاژ N (CaV2.2) در شاخ پشتی نخاع، اثر ضد درد قوی دارد و از انتشار انتقال دهنده های عصبی درد جلوگیری می کند. این دارو که توسط FDA ایالات متحده و اتحادیه اروپا در سال 2004 تایید شده است، برای بیماران درد مزمن شدید که در سایر درمان های ضد درد (مانند مسکن های سیستمیک یا مورفین داخل نخاعی) شکست خورده اند، مناسب است، به ویژه برای دردهای سرطانی و دردهای نوروپاتیک مقاوم به درمان.
منبع اطلاعات: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; پلتفرم عمومی WeChat (Tencent) مقاله "Chikunotide و تزریق داخل نخاعی، ایمن و موثر برای درمان داروهای درمان درد، غیر مقاوم به دارو و اعتیادآور" را منتشر کرده است.
فرم محصولات
زیکونوتید پلی استات COA
اطلاعات اولیه و هدف اقدام
پپتید زیکونوتیدیک ترکیب پپتیدی حاوی 25 اسید آمینه، با سه پیوند دی سولفیدی در مولکول است که توپولوژی "گره سیستئین" پایدار را تشکیل می دهد. این ساختار به طور قابل توجهی پایداری شیمیایی و سفتی ساختاری مولکولهای پپتید را افزایش میدهد، و آنها را نسبت به تخریب پروتئاز در داخل بدن کمتر حساس میکند، در حالی که یک ترکیب فضایی خاص برای اتصال آنها به گیرندههای هدف ارائه میدهد. نقطه ایزوالکتریک (pI) آن تقریباً 8.5-9.0 است و به دلیل وجود چند باقیمانده اسید آمینه اساسی (مانند لیزین و آرژنین) در مولکول، در کل قلیایی ضعیفی از خود نشان میدهد. حلالیت خاصی در آب دارد، معمولاً در محلولهای بافر خنثی یا ضعیف اسیدی (مانند محلول بافر فسفات، محلول بافر اسید استیک)، حلالیت کمتری در حلالهای آلی (مانند متانول، اتانول) دارد و در حلالهای غیرقطبی (مانند اتر، اتانول) تقریباً نامحلول است.
منبع اطلاعات: مقاله مربوط به ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1" منتشر شده در 14 اکتبر 2025.
کانال های کلسیمی با ولتاژ (VGCCs) یک کلاس مهم از پروتئین ها هستند که انتقال یون کلسیم را در سلول ها کنترل می کنند. بر اساس تفاوتهای توالی آنها، آنها را میتوان به زیرخانوادههای متعددی تقسیم کرد که در میان آنها CaV2.2 (کانالهای کلسیمی با ولتاژ نوع N{3}}در بافت عصبی) نقش مهمی در آزادسازی انتقالدهنده عصبی دارد. هنگامی که پتانسیل غشای سلولی تغییر میکند، CaV2.2 بلافاصله فعال میشود، دروازه کانال را باز میکند و به یونهای کلسیم پیامرسان (Ca2+) اجازه میدهد تا به آرامی از بیرون وارد غشاء شوند، در نتیجه آزاد شدن انتقالدهندههای عصبی و راهاندازی یک سری مسیرهای سیگنالینگ پاییندست را تحریک میکنند.
در طول انتقال سیگنالهای درد، محرکهای درد، گیرندههای درد محیطی را فعال میکنند و سیگنالها از طریق رشتههای عصبی آوران اولیه (عمدتاً الیاف Aδ - و C-میلین دار خفیف) به نخاع منتقل میشوند. در این فرآیند، فعالسازی کانالهای نوع N، واسطه انتشار انتقالدهندههای عصبی مانند ماده P (SP)، پپتید مرتبط با ژن کلسیتونین (CGRP) و گلوتامات است که بر فعالسازی عصبی پاییندست و درک درد تأثیر میگذارد. SP و CGRP همچنین می توانند باعث التهاب و تشدید درد التهابی مزمن شوند.
منبع اطلاعات:
مقاله مربوطه آکادمی علوم چین، "این" اسب "راه را برای تحقیق و توسعه مسکن" هدایت کرد، در 8 ژوئیه 2021 منتشر شد.
مقاله مربوط به ستون Zhihu، "ساختار کانال انسانی Cav2.2 مسدود شده توسط زیکونوتید مسکن"، در 7 ژوئیه 2021 منتشر شد (این مقاله نتایج تحقیقات تیم Yan Ning در دانشگاه پرینستون منتشر شده در Nature را معرفی می کند، که اساس مولکولی زیکونوتید را که منافذ خاص Cav2.2 را مسدود می کند، معرفی می کند).
مکانیسم مسدود کردن کانالهای کلسیم نوع N-
می تواند به طور خاص به زیر واحد - κ B کانال های کلسیم نوع N- در غشای سلول عصبی متصل شود. از نظر ساختاری، Chikanootide به طور کامل توسط مارپیچهای P1 و P2 هماهنگ میشود که از فیلترهای انتخابی و حلقه خارج سلولی (ECL) در - تکرار II، III و IV پشتیبانی میکنند. به منظور انطباق با اتصال آن، ECL تکرار III و ₂ δ -1 باید به طور مداوم به سمت بالا متمایل شوند. تحقیقات نشان داده است که درج باقیمانده Met12 ازپپتید زیکونوتیددرون پاکت آبگریز تشکیل شده توسط Ile300، Phe302 و Leu305 در CaV2.2 میل اتصال آن را به هدف افزایش می دهد، اما ممکن است با برخی از واکنش های نامطلوب سمی نیز همراه باشد.
منبع اطلاعات: مقاله مربوط به ستون Zhihu "ساختار کانال انسانی Cav2.2 مسدود شده توسط ضد درد زیکونوتید" منتشر شده در 7 جولای 2021.
هنگامی که این ماده به کانالهای کلسیمی نوع N- متصل میشود، مستقیماً منافذ کانال یونی را مسدود میکند و از انتقال غشایی یونهای کلسیم (Ca2⁺) به نورونها جلوگیری میکند. تحت شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، هجوم یون کلسیم یک پیوند کلیدی در آزادسازی انتقال دهنده های عصبی است. به عنوان مثال، در انتهای عصب آوران اولیه، هجوم یونهای کلسیم با واسطه کانالهای کلسیم نوع N{3}} باعث آزاد شدن انتقالدهندههای عصبی مانند ماده P، CGRP و گلوتامات میشود. و با مسدود کردن این فرآیند، انتشار این انتقال دهنده های عصبی مرتبط با درد کاهش می یابد. آزمایشات حیوانی نشان داده است که پس از تجویز، انتشار انتقال دهنده های عصبی تحریکی از انتهای عصب آوران اولیه به میزان قابل توجهی کاهش می یابد و در نتیجه اثرات ضد درد ایجاد می کند.
منبع اطلاعات:
مقاله مرتبط در وب سایت سوهو "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" در تاریخ 16 مارس 2025 منتشر شد.
مقاله مرتبط با MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Aconotide acetate"، منتشر شده در 3 نوامبر 2016 (مقاله ذکر می کند که Aconotide acetate می تواند جریان کلسیم ناشی از بیان زیر واحد 1B در سلول های HEK، tsa-201، و سلول های Xenopuscite را کاهش دهد، کاهش می دهد. هجوم).
تاثیر مکانیسم اثر بر انتقال سیگنال های درد
(1) از آزاد شدن انتقال دهنده های عصبی از انتهای عصب آوران اولیه جلوگیری می کند
همانطور که قبلا ذکر شد، پس از فعال شدن گیرنده های درد محیطی توسط محرک های درد، سیگنال ها از طریق رشته های عصبی آوران اولیه به نخاع منتقل می شوند. در طی این فرآیند، فعال شدن کانالهای کلسیمی نوع N- در انتهای عصب اولیه منجر به هجوم یونهای کلسیم میشود که به نوبه خود باعث آزاد شدن انتقالدهندههای عصبی مانند ماده P، CGRP و گلوتامات میشود. این انتقال دهنده های عصبی سیگنال های درد را به نورون های شاخ پشتی نخاع منتقل می کنند، که بیشتر به مغز منتقل می شوند تا درک درد ایجاد کنند.
پپتید زیکونوتید با مسدود کردن کانالهای کلسیم نوع N از هجوم یونهای کلسیم جلوگیری میکند و در نتیجه انتشار این انتقالدهندههای عصبی را کاهش میدهد. به عنوان مثال، در مدل موش آنسفالومیلیت اتوایمیون تجربی (EAE)، پس از تجویز، سطح IL-1 و IL-23 در سیستم عصبی مرکزی موش ها کاهش یافت و میزان IL-17 تولید شده در طحال نیز کاهش یافت. این نشان می دهد که زیکونوتید بر آزادسازی انتقال دهنده های عصبی و تولید عوامل التهابی مرتبط تأثیر می گذارد و در نتیجه علائم درد را کاهش می دهد.
منبع اطلاعات: مقاله مرتبط با MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Zinc acetate" منتشر شده در 3 نوامبر 2016.
(2) از انتقال سیگنال های درد به مغز جلوگیری کنید
طناب نخاعی یک ایستگاه رله مهم برای انتقال سیگنال های درد است. پس از اینکه اعصاب آوران اولیه سیگنالهای درد را به شاخ پشتی نخاع منتقل میکنند، توسط یک شبکه عصبی پیچیده پردازش میشوند و سپس توسط نورونهای برآمدگی نخاعی به مغز منتقل میشوند. با مهار آزاد شدن انتقال دهنده های عصبی از انتهای عصب آوران اولیه، کاهش فعال شدن نورون های شاخ پشتی نخاع و در نتیجه مسدود کردن انتقال بیشتر سیگنال های درد به مغز، در سطح نخاع نقش دارد.
مطالعات بالینی نشان داده است که تزریق داخل نخاعی زیکونوتید می تواند به طور موثر درد را در بیماران مبتلا به درد مزمن شدید که به درمان های دیگر مانند مورفین داخل نخاعی و مسکن های سیستمیک پاسخ نمی دهند یا تحمل نمی کنند، کاهش دهد.
به عنوان مثال، در برخی از مطالعات بالینی با استفاده از رژیم های تیتراسیون آهسته دوز، دوز اولیه از 2.4 میکروگرم در 24 ساعت (0.1 میکروگرم در ساعت) تجاوز نمی کند و دوز 2-3 بار در هفته بر اساس پاسخ بیمار افزایش می یابد و هر افزایش از 2.4 میکروگرم در 24 ساعت (0.1 میکروگرم در ساعت) بیشتر نمی شود. در روز بیست و یکم، حداکثر دوز توصیه شده 19.2 میکروگرم در 24 ساعت (0.8 میکروگرم در ساعت) است و درد بسیاری از بیماران به دلیل مسدود کردن موثر انتقال سیگنال درد به طور قابل توجهی تسکین یافته است.
منبع اطلاعات: مقاله مربوطه در وب سایت سوهو با عنوان "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ پاسخگویی، دوز، و نورولوژی" منتشر شده در 16 مارس 2025.
پپتید زیکونوتیدبه عنوان یک -نوع N ولتاژ-مسدود کننده کانال کلسیمی خاص، هجوم یونهای کلسیم را با اتصال به زیرواحد - κ B از کانالهای کلسیم نوع N- مسدود میکند، مانع از انتشار انتقالدهندههای عصبی از انتقال دهندههای عصبی از اعصاب آوران اولیه و در نتیجه انتقال دهندههای اعصاب آوران اولیه به انتهای عصبی میشود. اثر ضد درد قوی مکانیسم اثر منحصر به فرد آن به آن مزایایی مانند عدم اعتیاد و عدم تحمل را می دهد و یک گزینه درمانی ایمن و موثر برای بیماران مبتلا به دردهای مزمن شدید، به ویژه دردهای عصبی و سرطانی فراهم می کند.
تگ های محبوب: پپتید زیکونوتید، تولید کنندگان پپتید زیکونوتید چین، تامین کنندگان, کرم CJC 1295
