قطره لیپوزومال گلوتاتیون

لیپوزوم ها وزیکول هایی در مقیاس نانو هستند که از دو لایه فسفولیپیدی تشکیل شده اند، ساختاری بسیار شبیه به غشای سلولی و قطری معمولاً بین 50 تا 200 نانومتر دارند. مزایای اصلی آن شامل زیست سازگاری است، زیرا اجزای فسفولیپیدی مانند DSPC و DOPC می توانند توسط بدن انسان بدون ایمنی زایی متابولیزه شوند. اصلاح هدفمند از طریق لیگاندهای جفت شده سطحی مانند گلوتاتیون و آنتی بادی ها برای رسیدن به هدف گیری فعال حاصل می شود. رهاسازی کنترل شده، رهاسازی دقیق داروها در محل مورد نظر است که از طریق pH، آنزیم ها یا مواد پاسخگوی ردوکس به دست می آید.قطره گلوتاتیون لیپوزومیبا کپسوله کردن گلوتاتیون (GSH) درون یک لایه دوگانه فسفولیپیدی، با اندازه ذرات بهینه 100-150 نانومتر، نانوذرات پایدار را تشکیل می‌دهند تا توانایی نفوذ به سد خونی مغزی با ثبات گردش خون درون تنی را متعادل کنند.

گلوتاتیون (- L-گلوتامیل-L-سیستئین گلیسین) مهمترین آنتی اکسیدان درون زا در بدن انسان است. عملکردهای اصلی آن شامل پاکسازی رادیکال‌های آزاد، خنثی‌سازی گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) از طریق گروه‌های تیول ({5}} SH) و محافظت از غشای سلولی و DNA از آسیب اکسیداتیو است. به عنوان سوبسترای گلوتاتیون S{6}}ترانسفراز (GST) با خواص سم زدایی، به سمومی مانند فلزات سنگین و متابولیت های دارو متصل می شود تا دفع آنها را افزایش دهد. تنظیم سیگنال با تنظیم فعالیت فاکتورهای رونویسی مانند Nrf2 و NF - κB از طریق چرخه ردوکس (GSH/GSSG)، که بر تکثیر سلولی، تمایز و آپوپتوز تأثیر می‌گذارد، به دست می‌آید. در سیستم های تحویل لیپوزوم، گلوتاتیون نه تنها به عنوان یک ماده فعال، بلکه به عنوان یک لیگاند هدفمند نیز عمل می کند. ناقل‌های گلوتاتیون (مانند OATP1A2) در سطح سلول‌های اندوتلیال در سد مغزی خونی بیان می‌شوند، که می‌تواند به طور خاص حامل‌های اصلاح‌شده گلوتاتیون را شناسایی کند و لیپوزوم‌ها را از طریق ترانس سیتوز با واسطه گیرنده (RMT) به بافت مغز منتقل کند.

قطره گلوتاتیون لیپوزومیاز طریق مکانیسم‌های متعدد به سد خونی-مغزی نفوذ کنید و از طریق اصلاح سطح، هدف‌گیری را افزایش دهید. لیگاندهای گلوتاتیون به ناقلین گلوتاتیون در سطح سلول‌های اندوتلیال در خون-سد مغزی متصل می‌شوند و باعث آغاز آندوسیتوز با واسطه گیرنده-می‌شوند. اصلاح پلی اتیلن گلیکول (PEG) نیمه عمر لیپوزوم ها را در جریان خون (از<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;

دولایه فسفولیپید با غشای سلولی ترکیب می شود و مستقیماً گلوتاتیون را در سیتوپلاسم آزاد می کند. انتشار پاسخگو ردوکس می تواند با غلظت های بالای ROS در ریزمحیط تومور یا محل التهابی ایجاد شود که منجر به اکسیداسیون غشای لیپید و آزادسازی دارو می شود. گلوتاتیون با کاهش پیوندهای دی سولفیدی (S{1}}S) باعث افزایش ترشح دارو در محل مورد نظر می شود. داده های تجربی نشان می دهد که بارگذاری دارویی لیپوزوم های اصلاح شده گلوتاتیون PEG 3 برابر افزایش می یابد و غلظت دارو در مغز 2.39 برابر بیشتر از لیپوزوم های غیر هدفمند و 1.89 برابر بیشتر از داروهای آزاد است.