دالارگین

دالارگین، همچنین به عنوان (D{0}ALA2) - لوسین ENKEPHALIN-ARG شناخته می شود، نام شیمیایی آن L-arginine, N (2) - (N - (L-tyroyl-D{10}}alanyl) {{1}yl) است. L-فنیل آلانین) - L-لوسین، مترادف با (D-Ala ²) - Leu enkephalin ARG acetate. ظاهر آن معمولاً به شکل یک پودر جامد سفید تا سفید است که از شش باقی مانده اسید آمینه که به ترتیب خاصی به هم متصل شده اند تشکیل شده است. این یک هگزاپپتید خطی با یک دنباله تک حرفی YDAFLR و یک دنباله سه حرفی Tyr-D{20}}Ala-Gly-Phe-Leu-Arg است. با توجه به اندازه ها، بارها و خواص شیمیایی گروه های زنجیره جانبی باقیمانده اسید آمینه، زنجیره پپتیدی این ماده دچار چین خوردگی و پیچش خاصی می شود. به عنوان مثال، زنجیره های جانبی آبگریز فنیل آلانین و لوسین تمایل به تجمع در داخل مولکول برای کاهش تماس با محیط آب اطراف دارند. زنجیره‌های جانبی با بار مثبت آرژنین می‌توانند روی سطح مولکول‌ها توزیع شوند و با دیگر مولکول‌ها یا گروه‌های دارای بار منفی تعامل داشته باشند. این ترکیب و آرایش اسید آمینه خاص، و همچنین ترکیب فضایی حاصل، نقش مهمی در شناسایی و اتصال آن به گیرنده‌های خاص دارد.

DALARGIN COA

گواهی تجزیه و تحلیل
نام مرکب	(D-ALA2)-LEUCINE ENKEPHALIN-ARG
درجه	درجه دارویی
شماره CAS	81733-79-1
مقدار	15g
استاندارد بسته بندی	کیسه پلی اتیلن + کیسه فویل آلی
سازنده	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
شماره لات	202512090056
MFG	9 دسامبر 2025
انقضا	8 دسامبر 2028
ساختار
مورد	استاندارد سازمانی	نتیجه تحلیل
ظاهر	پودر سفید یا تقریباً سفید	مطابقت دارد
محتوای آب	کمتر یا مساوی 5.0٪	0.48%
ضرر در خشک شدن	کمتر یا مساوی 1.0٪	0.56%
فلزات سنگین	سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm	N.D.
	کمتر یا برابر با 0.5ppm	N.D.
	جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm	N.D.
	سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm	N.D.
خلوص (HPLC)	بزرگتر یا مساوی 99.0٪	99.90%
نجاست منفرد	<0.8%	0.28%
تعداد کل میکروبی	کمتر یا مساوی 750cfu/g	80
ای کولی	کمتر یا مساوی 2MPN/g	N.D.
سالمونلا	N.D.	N.D.
اتانول (توسط GC)	کمتر یا مساوی 5000ppm	400 پی پی ام
ذخیره سازی	در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 2 تا 8 درجه نگهداری شود

دالارگینیک هگزاپپتید سنتز شده مصنوعی با توالی اسید آمینه Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg است. به عنوان یک آگونیست قوی گیرنده های افیونی دلتا، اثرات بیولوژیکی متعددی را با فعال کردن گیرنده های مواد افیونی محیطی اعمال می کند و موارد استفاده از آن زمینه های متعددی مانند محافظت از کلیه، محافظت از دستگاه گوارش، تنظیم عصبی، محافظت از قلب و عروق و تنظیم التهاب را پوشش می دهد.

مکانیسم پاتولوژیک سمیت کلیوی جنتامایسین

جنتامایسین یک آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزید است که به طور گسترده برای درمان عفونت های باکتریایی گرم منفی استفاده می شود. سمیت کلیوی آن عمدتاً ناشی از موارد زیر است:
آسیب میتوکندری: جنتامایسین در میتوکندری سلول‌های اپیتلیال لوله‌های کلیوی تجمع می‌کند و با زنجیره انتقال الکترون تداخل می‌کند و منجر به تولید مقدار زیادی ROS می‌شود.
آپوپتوز: ROS پروتئازهای خانواده کاسپاز را فعال می کند و باعث القای آپوپتوز سلول های لوله کلیوی می شود.
پاسخ التهابی: سلول‌های لوله‌ای کلیوی آسیب دیده، الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) مانند HMGB1 و IL-6 را آزاد می‌کنند، ماکروفاژها و سلول‌های T را فعال می‌کنند و پاسخ التهابی را تشدید می‌کنند.
فیبروز: آسیب مزمن منجر به فعال شدن فیبروبلاست های بینابینی کلیه، ترشح کلاژن و تحریک فیبروز کلیه می شود.

اثر محافظتی کلیوی آن: شواهد تجربی حیوانی

آزمایش های متعدد حیوانی تایید کرده اند که می تواند به طور قابل توجهی آسیب کلیه ناشی از جنتامایسین را کاهش دهد:
حفاظت وابسته به دوز: در مدل موش صحرایی، تزریق داخل صفاقی این ماده (25، 50 میکروگرم بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی باعث کاهش سطح کراتینین سرم (Scr) و نیتروژن اوره (BUN) و بهبود نمرات هیستوپاتولوژیک کلیه (مانند اتساع لوله، از دست دادن مرز برس، و آپوپتوز سلولی) شد.
استرس آنتی اکسیدانی: این ماده فعالیت SOD و GPx را در بافت کلیه افزایش می دهد، تولید مالون دی آلدئید (MDA) را کاهش می دهد و سطح ROS را کاهش می دهد.
ضد آپوپتوز: بیان Bax و Caspase-3 را کاهش می دهد، بیان Bcl-2 را افزایش می دهد و آپوپتوز سلول های لوله کلیوی را کاهش می دهد.
تنظیم کننده پاسخ التهابی: این ماده از آزادسازی فاکتورهای التهابی مانند TNF - و IL-6 جلوگیری می‌کند و بیان عوامل ضدالتهابی مانند IL-10 را تقویت می‌کند.

تأیید تجربی آزمایشگاهی: محافظت مستقیم از سلول های اپیتلیال کلیه

آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان داده‌اند که قبل از{0}درمان با این ماده (100 میکروگرم در میلی‌لیتر) به مدت 1 ساعت می‌تواند مرگ سلول‌های اپیتلیال کلیه ناشی از جنتامایسین (1.2-2.5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) را به طور قابل‌توجهی کاهش دهد و میزان بقای سلولی را تا بیش از 40 درصد افزایش دهد. مکانیزم شامل:
مهار تولید ROS: کاهش انفجار ROS میتوکندری ناشی از جنتامایسین.
تثبیت پتانسیل غشای میتوکندری: مانع از باز شدن منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (mPTP)، جلوگیری از انتشار سیتوکروم c و فعال شدن کاسپاز.
مسیر Nrf2 را فعال کنید: انتقال هسته Nrf2 را تقویت کنید و بیان آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند هم اکسیژناز-1 (HO-1) را تنظیم کنید.

محافظت در برابر ایسکمی-آسیب خونرسانی مجدد (IRI)

ایسکمی{0}}آسیب خونرسانی مجدد یک عارضه شایع در جراحی قلب، پیوند کلیه و سایر روش‌ها است. IRI را از طریق مکانیسم های زیر کاهش می دهد:

مهار استرس اکسیداتیو: کاهش تولید ROS پس از IRI و محافظت از عملکرد میتوکندری.
ضد آپوپتوز: بیان کاسپاز 3 را کاهش می دهد و مرگ سلولی لوله های کلیوی را کاهش می دهد.
تقویت رگ زایی: بیان VEGF را افزایش می دهد و جریان خون بافت کلیوی را بهبود می بخشد.

ارزش درمانی بالقوه نفروپاتی دیابتی

نفروپاتی دیابتی یکی از مهمترین عوارض میکروواسکولار دیابت است. پیشرفت نفروپاتی دیابتی ممکن است به روش های زیر به تاخیر بیفتد:

مهار پاسخ التهابی: کاهش انفیلتراسیون ماکروفاژها و انتشار سیتوکین های التهابی در بافت کلیه.
تنظیم سیستم رنین{0}}آنژیوتانسین (RAS): مهار تولید آنژیوتانسین II (Ang II) و کاهش فشار گلومرولی.
بهبود اختلالات متابولیک: تنظیم بیان ناقل گلوکز (GLUT)، کاهش جذب گلوکز در بافت کلیوی و تولید محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (AGEs).

مداخله برای فیبروز کلیه

فیبروز کلیه یک ویژگی پاتولوژیک شایع بیماری مزمن کلیه است. همچنین ممکن است فیبروز کلیه را از طریق مکانیسم های زیر مهار کند:

مهار فعال شدن فیبروبلاست: کاهش - اکتین ماهیچه صاف (- SMA) و بیان کلاژن.
تنظیم مسیر TGF - /Smad: مهار سیگنال دهی TGF - و کاهش رسوب ماتریکس خارج سلولی (ECM).
تقویت پلاریزاسیون ماکروفاژها به سمت نوع M2: ماکروفاژهای M2 عوامل ضد التهابی (مانند IL-10) ترشح می کنند تا ترمیم بافت را تقویت کنند.

مخاط دستگاه گوارش بزرگترین مانع مخاطی در بدن انسان است که مسئول عملکردهای فیزیولوژیکی کلیدی مانند هضم، جذب و دفاع ایمنی است. با این حال، استفاده طولانی مدت از داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs)، عفونت هلیکوباکتر پیلوری، تحریک الکل، و سایر عوامل به راحتی می تواند منجر به آسیب مخاطی شود و باعث بیماری هایی مانند زخم معده و زخم اثنی عشر شود. محافظ‌های مخاطی سنتی مانند سوکرالفات و بیسموت از طریق پوشش فیزیکی لایه‌های محافظ تشکیل می‌دهند، اما محدودیت‌هایی مانند ماندگاری کوتاه و سرعت جذب پایین دارند.دالارگینبه عنوان آگونیست قوی گیرنده اپیوئیدی دلتا (δ - OR)، به دلیل انتخاب گیرنده منحصر به فرد و مکانیسم اثر محیطی، مزایای قابل توجهی در زمینه های ضد زخم و ترمیم مخاط نشان داده است.

 

مکانیسم تعمیر مشترک چند هدفه

ترمیم مخاط را از طریق مسیرهای زیر تسریع می کند:

تقویت رگ زایی: بیان VEGF را افزایش می دهد و جریان خون مخاطی را بهبود می بخشد.
تنظیم ماتریکس خارج سلولی (ECM): مهار فعالیت MMP-9 و کاهش تخریب ECM. تقویت سنتز کلاژن و فیبرونکتین.
افزایش فعالیت سلول های بنیادی: مسیر سیگنال دهی Wnt/ - catenin را برای ترویج تکثیر و تمایز سلول های بنیادی مخاط معده فعال کنید.

موارد مصرف گسترده: از زخم تا بیماری های عملکردی دستگاه گوارش

 

اثرات ضدالتهابی و محافظ مخاطی آن در زمینه‌های زیر امیدوارکننده است:
سوء هاضمه عملکردی: تخلیه معده و حساسیت احشایی را تنظیم می کند.
بیماری التهابی روده (IBD): التهاب مخاط روده را مهار می کند و باعث بهبود زخم می شود.
سندرم روده تحریک پذیر (IBS): تحرک روده و عملکرد حسی را تنظیم می کند.

بهینه سازی سیستم دارورسانی

 

برای غلبه بر محدودیت نیمه عمر کوتاه ماده (حدود 2 ساعت)، محققان در حال توسعه سیستم های تحویل زیر هستند:
حامل نانوذرات: نانوذرات کوپلیمر پلی (اسید لاکتیک گلیکولیک) (PLGA) می‌توانند نیمه عمر را تا 24 ساعت افزایش دهند و هدف‌گیری را بهبود بخشند.
آماده سازی میکروسفر: میکروسفرهای ژلاتین به اثر آزادسازی پایدار دست می یابند و دفعات تجویز را کاهش می دهند.
پچ ترانس درمال: از اثرات عبور اول جلوگیری می کند و فراهمی زیستی را از طریق تجویز پوست بهبود می بخشد.

تگ های محبوب: dalargin، تولید کنندگان dalargin چین، تامین کنندگان, سی‌جی‌سی ۱۲۹۵ بدون دی‌اکسید کربن ۲ میلی‌گرم, قرص‌های سی‌جی‌سی ۱۲۹۵, پودر اچ سی جی, پپتیدهای سالم, اسپری پپتیدی PT 141, تزریق پپتید تسامورلین