ادوتروتیدیک داروی تشخیصی و درمانی دارای برچسب رادیواکتیو است که به کلاس آنالوگ های سوماتوستاتین تعلق دارد. مکانیسم اصلی آن هدف قرار دادن بسیار گزینشی سلولهایی با گیرندههای سوماتوستاتین با بیان بیش از حد، به ویژه زیرگروه رایج SSTR2 است که در سطح سلولهای تومور عصبی غدد درونریز یافت میشود. هنگامی که با رادیونوکلئیدهای پوزیترون مانند گالیم{5}}68 (68Ga) ترکیب میشود، به یک ابزار تشخیصی برجسته (مانند 68Ga-ادوتروتید) تبدیل میشود که میتواند دقیقاً مکانیابی، مرحلهبندی و ارزیابی اثربخشی تومورها را از طریق توموگرافی با گسیل پوزیترون و توموگرافی گسیلشده بالا انجام دهد. هنگامی که آن را با رادیونوکلئیدهای درمانی پرتو بتا مانند لوتتیوم-177 (177Lu) یا ایتریم-90 (90Y) ترکیب میشود، به یک داروی رادیو لیگاند درمانی هدفمند تبدیل میشود که میتواند دقیقاً هستههای رادیواکتیو را به داخل ضایعه تومور، با استفاده از پرتوهای رادیواکتیو برای از بین بردن سلولهای درمان سرطانی به داخل ضایعه تومور منتقل کند. تومورهای عصبی غدد درون ریز بنابراین، Edotreotide مفهوم پیشرفته "تشخیص و یکپارچه سازی درمان" را تجسم می بخشد، و ابزاری کلیدی برای کل دوره مدیریت تومورهای عصبی غدد درون ریز ارائه می دهد.
محصولات ما شکل می گیرد
Edotreotide COA
|
|
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | ادوتروتید | |
| شماره CAS | 204318-14-9 | |
| مقدار | 210 کیلوگرم | |
| استاندارد بسته بندی | 25 کیلوگرم / درام | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co.,Ltd | |
| شماره لات | 20251205035 | |
| MFG | 05 دسامبر 2025 | |
| انقضا | 05 دسامبر 2028 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر جامد سفید تا مات{0}} | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.23% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.22% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.30% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.13% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 102 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | ساعت 540 بعد از ظهر |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 2 تا 8 درجه نگهداری شود | |
|
|
||
|
|
||
ادوتروتیدیک ترکیب اکتاپپتیدی حلقوی سنتز شده مصنوعی است که متعلق به خانواده آنالوگ های سوماتوستاتین است. خواص شیمیایی منحصر به فردی دارد و نقش مهمی در تشخیص و درمان پزشکی دارد.
|
|
|
|
|
ساختار شیمیایی پایه
فرمول مولکولی Edotreotide C65H92N14O18S2 است، با وزن مولکولی تقریباً 1421.64 (تغییرات ممکن است به دلیل خلوص یا شرایط آماده سازی در منابع مختلف وجود داشته باشد). ساختار آن از ترکیب DOTA (یک عامل پیوند دهنده متقابل پپتیدی) و Tyr³-Octreotide (یک آنالوگ سوماتوستاتین) تشکیل شده است که منجر به یک ترکیب حلقوی پایدار می شود. این ساختار حلقوی توسط پیوند دی سولفید تشکیل شده بین دو سیستئین حفظ می شود که برای اتصال خاص آن به گیرنده هدف بسیار مهم است. ترمینال N- زنجیره پپتیدی ادوتروتید حاوی تعداد زیادی گروه عاملی کربوکسیل است و خود پایانه N یک گروه عاملی هیدروکسیل الکلی است. وجود این گروه های عاملی به آن فعالیت شیمیایی و واکنش پذیری خاصی می دهد.
خواص فیزیکی
ادوتروتید معمولاً به صورت پودر جامد سفید تا مایل{0}}سفید در دمای اتاق وجود دارد. حلالیت خوبی دارد و می تواند در اکثر حلال های آلی مانند دی متیل سولفوکسید (DMSO) و همچنین آب حل شود. این ویژگی Edotreotide را قادر می سازد تا به راحتی در محلول های غلظت مورد نظر برای تحقیقات آزمایشگاهی و کاربردهای بالینی فرموله شود.
پایداری شیمیایی
پایداری شیمیایی Edotreotide تحت تأثیر عوامل مختلفی مانند دما، قرار گرفتن در معرض نور، رطوبت و انتخاب حلال است. در طول نگهداری، برای حفظ ثبات شیمیایی و فعالیت بیولوژیکی، پودر ادوتروتید باید مهر و موم شده و در دمای پایین 20- درجه نگهداری شود و از نور و رطوبت جلوگیری شود. اگر به صورت محلول تهیه شده باشد، برای جلوگیری از انجماد و ذوب مکرر که می تواند به ساختار و فعالیت آن آسیب برساند، باید آن را به مقدار کافی تقسیم کرد. در دمای 80- درجه، محلول Edotreotide را می توان برای چندین ماه ذخیره کرد. در حالی که در -20 درجه، زمان ذخیره سازی نسبتا کوتاه تر است.
ظرفیت اتصال با رادیوایزوتوپ ها
یکی از قابل توجه ترین خواص شیمیاییادوتروتیدتوانایی آن برای اتصال با ایزوتوپ های رادیویی مختلف، تشکیل ردیاب های میل ترکیبی بالا یا داروهای درمانی است. به عنوان مثال، ادوتروتید می تواند با گالیم-68 (68Ga) متصل شود، و 68Ga-Edotreotide را تشکیل دهد، که یک عامل تشخیصی PET کارآمد است. پس از تزریق داخل وریدی، 68Ga-Edotreotide می تواند به طور خاص به گیرنده های سوماتواستاتین (SSTR) روی سطح سلول های تومور عصبی غدد درون ریز، به ویژه زیرگروه SSTR2 متصل شود، در نتیجه مکان، اندازه و متاستاز تومور را در اسکن PET به وضوح نشان می دهد.
علاوه بر این، Edotreotide همچنین میتواند با نوکلیدهای رادیواکتیو درمانی (مانند ایتریم 90 (⁹0Y)، لوتیتیم-177 (177Lu)) ترکیب شود تا ترکیبات رادیودارویی (RDCs) را تشکیل دهد. این داروها میتوانند هستههای رادیواکتیو را هدف قرار داده و به سلولهای تومور مثبت SSTR برسانند و پرتوهای بتا را برای القای آپوپتوز سلولهای تومور آزاد میکنند و در نتیجه به درمان دقیق دست مییابند.
فعالیت بیولوژیکی و اثرات فارماکولوژیک
فعالیت بیولوژیکی ادوتروتید عمدتاً مبتنی بر اتصال میل ترکیبی بالای آن به گیرنده های سوماتوستاتین است. گیرنده های سوماتواستاتین در سطح سلول های تومور نورواندوکرین مختلف به شدت بیان می شوند. پس از رسیدن به محل تومور از طریق جریان خون، Edotreotide به طور خاص از طریق ساختار حلقوی منحصر به فرد خود به SSTR متصل می شود. پس از اتصال، می تواند باعث ایجاد تغییراتی در یک سری از مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی شود، مانند مهار فعالیت آدنیلات سیکلاز و کاهش تولید آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP)، در نتیجه متابولیسم، تکثیر و تمایز سلول های تومور را مهار می کند و به هدف مهار رشد تومور دست می یابد.
ادوتروتیدیک لیگاند انتخابی است که گیرنده سوماتوستاتین 2 (SSTR2) را هدف قرار می دهد. فرآیند تولید آن شامل سنتز شیمیایی پیچیده و تکنیکهای برچسبگذاری رادیواکتیو است. موارد زیر اطلاعات تولید را از پنج جنبه شرح می دهد: انتخاب مواد خام، مراحل سنتز، کنترل کیفیت، برچسب زدن رادیواکتیو، و تولید فرمول.
انتخاب مواد خام
سنتز ادوتروتید با نسبت های دقیق اسیدهای آمینه مختلف آغاز می شود که در میان آنها گلیسین و فنیل آلانین اجزای اصلی هستند. این آمینو اسیدها باید استانداردهای خلوص بالایی داشته باشند تا از فعالیت بیولوژیکی محصول نهایی اطمینان حاصل شود. علاوه بر این، در طول فرآیند سنتز، یک عامل کیلیت فلزی، DOTA (1،4،7،10-tetraazacyclododecane-1،4،7،10-tetraacetic acid) استفاده می شود. این می تواند کمپلکس های پایداری را با ایزوتوپ های رادیواکتیو تشکیل دهد و مبنایی برای برچسب گذاری رادیواکتیو Edotreotide فراهم کند.
مراحل سنتز
تراکم اسید آمینه
در شرایط واکنش سخت، اسیدهای آمینه انتخاب شده تحت یک واکنش تراکم در یک نسبت مولی خاص قرار می گیرند. این مرحله به کنترل دقیق دما، مقدار pH و زمان واکنش نیاز دارد تا اطمینان حاصل شود که آمینو اسیدها به درستی به هم متصل شده اند تا یک زنجیره پپتیدی تشکیل دهند.
واکنش تراکم معمولاً با استفاده از روش سنتز فاز جامد انجام میشود، که زنجیره پپتیدی را مرحله به مرحله با افزودن تدریجی اسیدهای آمینه و حذف گروههای محافظ میسازد. روش سنتز فاز جامد مزایای عملیات ساده و خلوص محصول بالا را دارد.
حفاظت و چرخه زدایی
پس از تکمیل سنتز زنجیره پپتیدی، گروههای محافظ باید حذف شوند تا مکانهای واکنش نشان داده شوند. این مرحله معمولاً با استفاده از معرف های شیمیایی خاص در شرایط ملایم برای جلوگیری از آسیب رساندن به زنجیره پپتیدی انجام می شود.
پس از آن، یک واکنش چرخهای برای تشکیل ساختار حلقوی پایدار انجام میشودادوتروتید. واکنش چرخهسازی معمولاً با استفاده از اکسیدانها یا عوامل پیوند متقابل{1} برای تشکیل پیوندهای دی سولفیدی یا سایر پیوندهای کووالانسی در موقعیتهای خاص در زنجیره پپتیدی انجام میشود و در نتیجه ساختار زنجیره پپتیدی تثبیت میشود.
محصول خام ادوتروتید پس از سنتز باید مراحل تصفیه را طی کند تا ناخالصی ها و مواد خام واکنش نداده را حذف کند. روشهای خالصسازی معمولاً شامل کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)، کروماتوگرافی تبادل یونی و غیره است.
The purified product also needs to undergo desalting treatment to remove residual salts and other small molecule impurities. Desalting treatment is typically carried out using methods such as dialysis, ultrafiltration, or gel filtration.
کنترل کیفیت
در طول فرآیند سنتز، برای اطمینان از خلوص و فعالیت بیولوژیکی محصول نهایی، باید اقدامات کنترل کیفیت دقیق در هر مرحله انجام شود. اقدامات کنترل کیفیت عبارتند از:
بازرسی مواد اولیه
انجام آزمایش های خلوص و تجزیه و تحلیل ناخالصی بر روی اسیدهای آمینه استفاده شده، DOTA و غیره.
نظارت میانی
Take samples regularly during the synthesis process to test the purity and structural correctness of the intermediates.
بازرسی محصول نهایی
Conduct a comprehensive quality analysis of the final product, including tests for purity, molecular weight, specific rotation, solubility, etc.
برچسب گذاری رادیوایزوتوپ
برچسبگذاری رادیوایزوتوپ Edotreotide یکی از مراحل کلیدی در فرآیند تولید آن است. با ترکیب با ایزوتوپ های رادیواکتیو (مانند 68Ga، 177Lu، 40Y، و غیره)، ادوتروتید می تواند رادیوداروهایی با عملکردهای تشخیصی و درمانی تشکیل دهد. فرآیند برچسب زدن رادیوایزوتوپ معمولاً شامل مراحل زیر است:
ایزوتوپ های رادیواکتیو مورد نیاز با استفاده از ژنراتورها یا شتاب دهنده ها تهیه می شوند.
واکنش برچسب زدن:تحت شرایط واکنش مناسب، ایزوتوپهای رادیواکتیو تحت یک واکنش برچسبگذاری با ادوتروتید قرار میگیرند. این مرحله نیاز به کنترل دقیق شرایط واکنش برای اطمینان از کارایی برچسبگذاری و خلوص محصول دارد.
تصفیه و کنترل کیفیت:محصول برچسب گذاری شده باید مراحل تصفیه را طی کند تا ایزوتوپ های رادیواکتیو واکنش نداده و سایر ناخالصی ها را حذف کند. پس از آن، تست های کنترل کیفیت دقیق برای اطمینان از ایمنی و کارایی محصول انجام می شود.
تهیه فرمولاسیون
The radioactively labeled Edotreotide needs to be further formulated into formulations suitable for clinical use. فرآیند تولید فرمولاسیون شامل:
آماده سازی محلول:برچسب را حل کنیدادوتروتید in an appropriate solvent and adjust the pH value and osmotic pressure parameters to meet the clinical usage requirements.
برای اطمینان از استریل بودن محصول، درمان استریل را روی محلول تهیه شده انجام دهید.
بسته بندی و ذخیره سازی:Package the sterile solution into appropriate containers and store it under specified conditions to maintain the stability and activity of the product.
سوالات متداول
ادوتروتید چیست؟
ادوتروتید به عنوان یک آنالوگ سوماتوستاتین نشاندار شده با رادیواکتیو تعریف می شود که میل پیوندی بالایی برای گیرنده های سوماتوستاتین دارد و در درمان رادیونوکلئید گیرنده پپتیدی برای بیماران مبتلا به تومورهای عصبی غدد درون ریز استفاده می شود که در بهبود علائم و تثبیت تومور امیدوار کننده است.
به ترتیب برای تشخیص و درمان چگونه استفاده می شود؟
تشخیص: همراه با نوکلید پوزیترون گالیوم-68 (68Ga)، به عنوان یک عامل تصویربرداری PET/CT عمل می کند و دقیقاً محل تومور را تعیین می کند.
درمان: همراه با نوکلیدهای درمانی (مانند لوتتیوم-177)، به یک داروی رادیو لیگاند درمانی هدفمند تبدیل می شود که از پرتو برای از بین بردن سلول های تومور استفاده می کند.
مزایای اصلی آن چیست؟
به "تشخیص و درمان یکپارچه" دست می یابد: با استفاده از همان مولکول هدفمند برای تشخیص تصویربرداری با حساسیت بالا-و پرتودرمانی هدفمند دقیق، راه حل کاملی را ارائه می کند که تشخیص، مرحله بندی، ارزیابی کارایی و درمان تومورهای عصبی غدد درون ریز را پوشش می دهد.
تگ های محبوب: edotreotide، تولید کنندگان edotreotide، تامین کنندگان چین, قرصهای سیجیسی ۱۲۹۵, IGF 1 LR3 لیوفیلیزه, قرص IGF 1 LR3, کپسولهای سرمورلین, قرص سرمورلین, تزریق پپتید تسامورلین
