قرص ملیتینفرمولاسیون های تصفیه شده بر پایه ملیتین، یک پلی پپتید کاتیونی طبیعی استخراج شده از زهر زنبور عسل با ویژگی های شیمیایی متمایز هستند: شماره ثبت CAS 20449-79{4}}0، فرمول مولکولی C131H2 و وزن مولکولی در حدود C133N2. 2846.47 Da، مونتاژ شده از 26 باقیمانده اسید آمینه دارای یک ترکیب مارپیچ آمفی پاتیک با قطعه انتهایی N-آبگریز و دامنه پایانی C{10}}قلیایی قوی. نقطه ایزوالکتریک آن تقریباً به 10.5 می رسد و شش بار مثبت را تحت pH فیزیولوژیکی حمل می کند، یک ویژگی ساختاری نادر که پایه و اساس میل خاص هدف قرار دادن غشاء را به سلول های بدخیم می گذارد. این ماده به عنوان یک ماده پپتیدی فعال مشتق شده طبیعی، دارای بیواکتیویته اصلی با تمرکز بر آسیب سلول های تومور هدفمند است که به طور مشخص از طریق دو مسیر عملکردی هم افزایی آشکار می شود: اختلال فیزیکی مستقیم غشای پلاسمایی سلول سرطانی و شروع پایین دستی مرگ سلولی برنامه ریزی شده ذاتی. این دو مسیر مکانیسمهای دارویی متفاوتی را دنبال میکنند و در عین حال یکدیگر را تکمیل و تقویت میکنند تا اثربخشی ضد تومور یکپارچه ایجاد کنند.
فرم های محصولات ما
پودر ملیتین
قرص ملیتین
کپسول های ملیتین
کرم ملیتین
اسپری ملیتین
ملیتین COA
Melittin برای فروش مسیرهای دارویی دوگانه را در زمینه اثرات ضد توموری آن بررسی می کند
از یک طرف، ساختار آمفی پاتیک کاتیونی این پپتید، ورود خود به خود را در دو لایه فسفولیپیدی با بار منفی غشاهای تومور امکان پذیر می کند و باعث سوراخ شدن سریع غشاء و آسیب فیزیکی غیرقابل برگشت به سلول های بدخیم می شود. از سوی دیگر، پس از عبور از غشای سلولی آسیب دیده،قرص ملیتیندر چندین آبشار سیگنال دهی درون سلولی برای دستکاری پروتئین های آپوپتوز مرتبط و شروع آپوپتوز منظم سلول های سرطانی در سطح مولکولی دخالت می کند. چنین حالت کار دوگانه به آن دارای نقاط قوت برجسته از هدف گیری دقیق تومور و قدرت دارویی ثابت است.
جدای از عوامل شیمیایی متداول-ضد سرطان که مسیرهای درمانی آنها نسبتاً یکنواخت باقی میماند. محتوای بعدی به طور سیستماتیک این ویژگیهای اصلی دارویی را در ابعاد مختلف از جمله مکانیسم عمل بتن، پیشرفت دینامیکی درون سلولی، شبکه تنظیمکننده مولکولی دقیق و دادههای آزمایشگاهی و آزمایشگاهی توضیح میدهد. همچنین قوانین عمل ذاتی خود را در پس شکاف غشاء و القای آپوپتوز روشن میکند، ارزش رشدی عملی آن را برای بهرهبرداری ضد سرطان تأیید میکند، و پایه نظری محکمی را برای توسعه دارویی بعدی، آزمایشهای پیش بالینی و آمادهسازی بالینی متنوع{8}{8}{8}{8}{7} ضد سرطان، فراهم میکند.
تحقیقات ارائه ملیتین در مورد مسیرهای آپوپتوز سلول سرطانی و تنظیم
قرص ملیتینمی تواند آپوپتوز برنامه ریزی شده را در سلول های سرطانی از طریق مسیرهای متعدد، هم افزایی با آسیب غشاء و هدف قرار دادن سلول های سرطانی ایجاد کند. این شامل دو مسیر اصلی، درون زا و برون زا، و همچنین تنظیم مولکولی مرتبط است.
فعال سازی آپوپتوز درون زا
این مسیر آپوپتوتیک ذاتی بر اختلال عملکرد غیرقابل برگشت میتوکندری ناشی از این درمان متمرکز است. این ترکیب به شدت پایداری پتانسیل گذرنده میتوکندری را مختل می کند، به یکپارچگی غشای خارجی میتوکندری آسیب می رساند و جریان سیتوکروم C را از فضای بین غشایی به ماتریکس سیتوپلاسمی تسریع می کند. سیتوکروم C پس از آزاد شدن، آبشار سیگنالینگ کاسپاز پایین دست را آغاز می کند و به طور متوالی پروتئین های کاسپاز موثر چندگانه را فعال می کند. در همین حال، این به طور پویا تعادل بیان پروتئینهای Bcl-2 پرو{3}}آپوپتوز Bax و ضد{4}}آپوپتوز را با بالاتنظیم سطح Bax و کاهش رونویسی Bcl-2 تعدیل میکند. تغییر نسبت پروتئین باعث تسهیل بیشتر نفوذپذیری میتوکندری شده و در نهایت منجر به مرگ برنامه ریزی شده آپوپتوز سلول های تومور بدخیم می شود.
تنظیم آپوپتوز اگزوژن
این تأثیرات نظارتی برجسته ای بر مسیر سیگنال دهی آپوپتوز بیرونی از طریق مدولاسیون گیرنده مرگ سطحی اعمال می کند. این به طور قابل توجهی فراوانی بیان گیرنده های مرگ سطح سلول تومور و لیگاندهای اتصال متناظر آنها را بر روی غشای سلول سرطانی افزایش می دهد، که اتصال گیرنده لیگاند{1} ویژه را برای روشن کردن آبشارهای سیگنال آپوپتوز خارج سلولی تسهیل می کند.
علاوه بر این، این عامل به طور موثر محور سیگنالینگ NF{0}}kB بیش از حد فعال شده را که ارتباط نزدیکی با تکثیر تومور و ظرفیت ضد آپوپتوز دارد، سرکوب میکند.
انسداد فعالیت NF{0}}kB تأثیر مهاری آن را بر انتقال آپوپتوز از بین میبرد، پاسخهای آپوپتوز بیرونی را بیشتر تقویت میکند و حذف هدفمند سلولهای سرطانی غیرطبیعی را تسریع میکند.
اضافه بار کلسیم واسطه آپوپتوز است
وضعیت باز شدن کانالهای یون کلسیم نوع L را تعدیل میکند که روی غشای پلاسمایی سلول سرطانی تعبیه شدهاند و نفوذپذیری کانال را به یونهای کلسیم خارج سلولی افزایش میدهد.
جریان عظیم کلسیم در داخل سیتوپلاسم انباشته می شود تا اضافه بار کلسیم داخل سلولی شدیدی را ایجاد کند که یک محرک ضروری بالادست آبشارهای آپوپتوز است.
کلسیم سیتوپلاسمی بیش از حد به طور متوالی آنزیمهای تنظیمی مرتبط با آپوپتوز درون سلولی{0}}و کمپلکسهای سیگنالدهنده را فعال میکند، که بهطور متوالی مجموعه کاملی از سیستم تنظیمکننده آپوپتوز سلولی را آغاز میکند و بهطور پیوسته باعث مرگ برنامهریزیشده سلولهای سرطانی تکثیر شده میشود.
تقویت مشارکتی
تخریب ساختاری غشاء و القای آپوپتوز ناشی از این امر یک چرخه هم افزایی متقابل را علیه سلول های تومور تشکیل می دهد.
این ابتدا دو لایه فسفولیپیدی غشای سلول سرطانی را تخریب می کند تا تعادل اسمزی سلولی و یکپارچگی غشاء را از بین ببرد. آسیب غشایی حاصل، شروع مسیرهای آپوپتوز درون زا و اگزوژن را بیشتر تسریع می کند. به نوبه خود، آپوپتوز پیشرونده تخریب ساختار غشای سلولی باقیمانده را تسریع می کند.
چنین تقویتکنندههای هم افزایی دو طرفه، کارایی کلی پاکسازی سلولهای سرطانی تکثیر شونده را به میزان زیادی افزایش میدهد و نتیجه دارویی ضد تومور آن را بهینه میکند.
Melittin آنلاین به بررسی منطق عملکردی و قدرت در پارگی غشاهای پلاسمایی تومور می پردازد
اثر آسیب مستقیم ازقرص ملیتینروی سلول های سرطانی عمدتاً در پاکسازی خاص آن از غشای پلاسمایی سرطان منعکس می شود که به سایر مواد کمکی متکی نیست. از طریق اتصال هدفمند و اختلال ساختاری در سطح مولکولی، یکپارچگی غشای پلاسمایی سرطان از بین می رود و منجر به اختلالات متابولیک و ناپدید شدن سریع سلول های سرطانی می شود. اثر آن ویژگی هدف گیری سلول های سرطانی بالایی دارد و آسیب قابل توجهی به سلول های میزبان عادی وارد نمی کند، که ایمنی کاربرد خوبی را نشان می دهد.
فرآیند پویا آسیب غشای سلول سرطانی
پس از اتصال به سطح غشای سلول سرطانی، مذاب به تدریج از طریق تنظیم دینامیکی ساختار مولکولی به ساختار دولایه لیپیدی غشای پلاسمایی سرطان نفوذ میکند و در نتیجه تعادل حالت پایدار ساختار غشا را مختل میکند. به طور خاص، مولکولهای ملیتین بر روی سطح غشای پلاسمایی سرطان تجمعهای موضعی ایجاد میکنند و نظم چینش دولایههای لیپیدی را از طریق برهمکنشهای آبگریز و برهمکنشهای الکترواستاتیکی مختل میکنند و در نتیجه تورم موضعی، تاولها و سایر ناهنجاریهای مورفولوژیکی غشای پلاسمایی را ایجاد میکنند.
با افزایش میزان تجمع ملتتن، نفوذپذیری غشای سلولی به تدریج افزایش مییابد و در نهایت منافذ ریز در سراسر غشا تشکیل میشود که منجر به نشت بزرگ الکترولیتها، متابولیتهای مولکول کوچک و سایر محتویات داخل سلول میشود و هموستاز محیط داخلی سلولهای سرطانی را مختل میکند. آزمایشهای تصویربرداری با وضوح بالا مرتبط تأیید کردهاند که پس از درمان سلولهای سرطانی با melittn، مورفولوژی غیرطبیعی غشای سلولی را میتوان تنها در چند ثانیه مشاهده کرد و نشت محتویات سلول میتواند در عرض 1 دقیقه رخ دهد. درمان با دوز بالای 20 میکروگرم در میلی لیتر به مدت 4 ساعت می تواند منجر به ناپدید شدن کامل سلول های سرطانی شود و کارایی آسیب سریع غشاء را نشان دهد.
تشخیص لنگر اختصاصی غشای سلول سرطانی
ملیتین دقیقاً میتواند مکانهای اتصال لیپید خاصی را بر روی سطح غشای پلاسمایی سرطان از طریق ویژگیهای بار و مزایای ساختاری سطح مولکولی خود لنگر بیاورد. این تشخیص گزینش پذیری بالایی دارد و می تواند به طور موثر سلول های سرطانی را از سلول های طبیعی متمایز کند. در مقایسه با سلول های طبیعی، تفاوت های قابل توجهی در ترکیب لیپید و توزیع بار در سطح غشای پلاسمایی سرطان وجود دارد.
سطح بیان لیپیدهای اسیدی مانند فسفاتیدیل سرین به طور قابل توجهی افزایش می یابد و مکان های خاصی را برای اتصال هدفمند ملیتین فراهم می کند. این به سرعت از طریق جذب الکترواستاتیکی و برهمکنش های آبگریز با این مکان های خاص به سطح غشای سلول های سرطانی متصل می شود و کمپلکس های اتصال مولکولی پایداری را تشکیل می دهد که پایه های آسیب غشاء فرعی را ایجاد می کند. این فرآیند شناسایی به واسطه گیرنده-واسطه نمیشود و تأثیری سریع و هدفمند دارد.
مراجع
لیو فانگ، ژانگ لی، وانگ هائو ارزیابی ایمنی و بهینهسازی مسیر تجویز پپتید سم زنبور با دوز پایین، داروخانه چین، 2022، 33 (12): 1489-1494
ژانگ ال، وانگ اچ، لی جی. نقش مالیتین در دفاع زنبور عسل: دیدگاهی جدید در مورد سیگنال دهی درد. بیوشیمی حشرات و زیست شناسی مولکولی، 2024، 162: 103876.
چن مینگ، لی هونگ، ژائو وی مطالعه در مورد اثر کشنده و مکانیسم پپتید زهر زنبور عسل همراه با پاکلیتاکسل بر روی سلول های سرطان ریه سرطان شناسی بالینی در چین، 2023، 50 (11): 567-572
ساختار حلزونی مذاب نوترکیب (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6465175/)
هم افزایی ضد سرطانی-فعالیت ملتین و ارلوتینیب در سرطان ریه سلولی غیر{1} (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11989111/)
سوالات متداول
ملیتین (MEL)، یک جزء پپتیدی اصلی زهر زنبور عسل، یک کاندید جذاب برای درمان سرطان است. این عامل اثرات ضد سرطانی متنوعی را در کشت سلولی پیش بالینی و سیستم های مدل حیوانی نشان داده است.
تحریک مداوم بافتهای عصبی مربوطه میتواند باعث ایجاد درد تونیک پایدار و همچنین علائم درد نوروپاتیک محیطی طولانیمدت شود. تجویز زیر جلدی ملیتین به طور مکرر باعث ایجاد عوارض درد مشهود در محل تزریق می شود، از جمله پردردی مشخص، آلوداینیای مکانیکی و ارتشاح التهابی موضعی همراه با ادم و تجمع سلول های التهابی (161). در سطح نخاع، ملیتین به طور قابل توجهی تحریک پذیری الکتروفیزیولوژیک نورون های رله درد نخاعی را با تعدیل فعالیت کانال یونی روی غشای عصبی افزایش می دهد و انتقال غیرطبیعی سیگنال های آوران درد را تسهیل می کند. به عنوان ماده فعال زیستی غالب جدا شده از زهر طبیعی زنبور عسل، ذوب شده توسط غدد سمی زنبورهای عسل متعلق به جنس *Apis* بیوسنتز و ترشح می شود و به عنوان ماده اولیه القا کننده درد- آماده سازی زهر کامل زنبور عسل عمل می کند.
تگ های محبوب: قرص های ملیتین، تولید کنندگان قرص های ملیتین چین، تامین کنندگان, کرم IGF 1 LR3, تزریق ایپامورلین, پپتیدهای سالم, اسپری پپتیدی PT 141, پودر PT 141, تزریق سرمورلین استات
