قرص خوراکی تیرزپاتید

قرص خوراکی تیرزپاتید is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2" به طور قابل توجهی ترشح انسولین را افزایش می دهد، آزادسازی گلوکاگون را مهار می کند و حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد، در حالی که اشتها را از طریق سیستم عصبی مرکزی تنظیم می کند و دریافت انرژی را کاهش می دهد.

ما نه تنها پودر و کپسول خالص، بلکه سایر اشکال دارویی را نیز ارائه می دهیم. در صورت لزوم، لطفا با تیم فروش ما تماس بگیرید.

 

محصولات ما

 

پودر لیوفیلیزه تیرزپاتید

تزریق تیرزپاتید

کپسول تیرزپاتید

قرص خوراکی تیرزپاتید

قطره خوراکی تیرزپاتید

اسپری تیرزپاتید

تیرزپاتید COA

تیرزپاتید، به عنوان اولین آگونیست گیرنده دوگانه GIP/GLP-در جهان، از زمانی که فرمول تزریقی آن توسط FDA ایالات متحده در سال 2022 تأیید شد، به سرعت به عنوان یک داروی معیار در زمینه درمان بیماری‌های متابولیک مطرح شد. گیرنده های پپتید 1 (GLP-1) شبه گلوکاگون، به کاهش قوی گلوکز، کاهش وزن قابل توجه و بهبود متابولیک جامع دست می یابد. با پیشرفت های تکنولوژیکی،قرص خوراکی تیرزپاتید(قرص های حلال سریع خوراکی، RDT) به عنوان یک جایگزین غیر تزریقی وارد خط لوله تحقیق و توسعه شده است. اگرچه هنوز به طور رسمی توسط FDA تأیید نشده است، فرآیند تولید، مکانیسم دارویی و پتانسیل بالینی آن توجه گسترده ای را به خود جلب کرده است.

اساس مولکولی اشکال تزریقی

 

فرمول تزریقی تیرزپاتید یک داروی پلی پپتیدی است که از 39 اسید آمینه تشکیل شده است. ساختار اصلی آن شامل:

دامنه آگونیست گیرنده GIP: از هورمون GIP طبیعی برای افزایش ترشح انسولین تقلید می کند.
دامنه آگونیست گیرنده GLP-1: زمان تخلیه معده را طولانی می کند و اشتها را سرکوب می کند.
زنجیره جانبی اسیدهای چرب: با پیوند دادن ایکوزاندیوئیک اسید با گلوتامیک اسید و واحدهای پلی اتیلن گلیکول برای ایجاد یک اصلاح زنجیره طولانی، توانایی اتصال دارو به آلبومین پلاسما به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد و نیمه عمر را به 5 روز افزایش می‌دهد و یک بار در هفته تجویز می‌شود.

چالش ها و پیشرفت ها در فرمولاسیون های خوراکی

 

داروهای پپتیدی خوراکی با دو مانع اصلی روبرو هستند. اولاً، تخریب دستگاه گوارش، زیرا اسید معده و آنزیم های گوارشی (مانند پپسین و تریپسین) می توانند به راحتی به ساختار پپتید آسیب برسانند. علاوه بر این، دارای نفوذپذیری کم، وزن مولکولی بالای پپتیدها و آب دوستی قوی است که نفوذ به سد مخاطی روده را دشوار می کند. برای غلبه بر این چالش ها،قرص خوراکی تیرزپاتیداز فناوری انحلال سریع برای تهیه قرص‌های فوری زیرزبانی (RDT) از طریق فرآیندهای میکروکریستالیزاسیون، نانومواد، یا خشک کردن انجمادی{0}}، دور زدن اثر عبور اول در دستگاه گوارش و جذب مستقیم از طریق مخاط زیرزبانی استفاده کنید. تقویت‌کننده‌های نفوذ را می‌توان با نمک‌های صفراوی (مانند دی‌اکسی کولات سدیم)، استرهای اسید چرب (مانند گلیسرول کاپریلات)، یا پلیمرها (مانند کیتوزان) اضافه کرد تا اتصالات محکم بین سلول‌ها را باز کند و انتقال غشایی دارو را افزایش دهد. مهارکننده‌های آنزیم در ترکیب با مهارکننده‌های پروتئاز (مانند آپروتینین) یا تنظیم‌کننده‌های pH (مانند بی‌کربنات سدیم) برای محافظت از داروها در برابر هیدرولیز آنزیمی استفاده می‌شوند.

بهینه سازی ساختار مولکولی

 

آماده سازی خوراکی ممکن است شامل تنظیم دقیق مولکول تیرزپاتید باشد، مانند:

کوتاه کردن طول زنجیره جانبی: کاهش تعداد اتم‌های کربن در زنجیره جانبی اسید چرب، کاهش وزن مولکولی و افزایش نفوذپذیری.
معرفی D{0}}اسیدهای آمینه: جایگزینی برخی L-اسیدهای آمینه برای افزایش مقاومت در برابر هیدرولیز آنزیمی.
اصلاح چرخه سازی: تشکیل یک ساختار حلقوی از طریق پیوندهای دی سولفیدی یا اتصالات عرضی شیمیایی برای تثبیت ساختار مولکولی.

طراحی نسخه

 

فرمول اصلی قرص خوراکی تیرزپاتید شامل موارد زیر است:
ماده فعال: تیرزپاتید (محدوده دوز ممکن است 2.5-15 میلی گرم باشد، مشابه فرمولاسیون های تزریقی).
تجزیه کننده: کراسکارملوز سدیم (CCNa)، کراسپوویدون (PVPP) یا سلولز هیدروکسی پروپیل جایگزین شده کم-(L-HPC)، که از تجزیه سریع قرص در زیر زبان اطمینان می‌دهد.
تقویت کننده های نفوذ: مانند سدیم دی اکسی کولات (5٪ - 10٪)، گلیسرید اسید کاپریلیک (2٪ - 5٪).
تثبیت کننده: مانیتول، ساکارز یا ترهالوز، برای جلوگیری از جذب رطوبت یا تبلور دارو.
روان کننده: استئارات منیزیم یا دی اکسید سیلیکون، برای بهبود جریان پذیری قرص های فشرده.
عامل طعم دهنده: منتول، آسپارتام، برای پوشاندن طعم تلخ دارو.

مرحله پیش پردازش

خرد کردن ماده دارویی فعال: ماده دارویی فعال تیرزپاتید توسط جریان هوا یا آسیاب مرطوب خرد می شود تا پودر میکرونیزه با اندازه ذرات D90 < 50 میکرومتر بدست آید.
مخلوط کردن: پودر میکرونیزه دارو را با مواد تجزیه کننده و تثبیت کننده در یک میکسر نوع V مطابق با نسبت تجویز شده به مدت 15-30 دقیقه مخلوط کنید.
دانه بندی: دانه بندی مرطوب یا دانه بندی بستر سیال، با افزودن یک چسب (مانند محلول پوویدون K30) برای تشکیل ذرات یکنواخت استفاده می شود.

مرحله تبلت

خشک کردن: ذرات مرطوب را در خشک کن بستر سیال در دمای 40-60 درجه خشک کنید تا رطوبت کمتر از 3٪ باشد.
دانه بندی کامل: ذرات با اندازه یکنواخت را با غربال کردن از طریق گرانولاتور تکان دهنده بدست آورید.
مخلوط اصلی: روان کننده، تقویت کننده نفوذ و عامل طعم دهنده را اضافه کنید و 10-20 دقیقه مخلوط کنید.
قرص کردن: از یک پرس قرص چرخشی استفاده کنید، تغییر وزن قرص را کمتر از 5 درصد کنترل کنید و سختی را روی 30-50 نیوتن تنظیم کنید، مطمئن شوید که قرص ها در عرض 30 ثانیه زیر زبان کاملاً متلاشی می شوند.

پوشش و بسته بندی

پوشش: با استفاده از تکنولوژی پوشش فیلم، پاشش محلول پوشش هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) یا پلی وینیل الکل (PVA) برای تشکیل یک سطح صاف، کاهش اصطکاک بین دارو و مخاط دهان.
بسته بندی: برای اطمینان از پایداری قرص، از بسته بندی آلومینیومی{0}}پلاستیکی تاول یا بطری های پلی اتیلن با چگالی بالا- استفاده کنید.

فرآیند تولید: افزایش مقیاس از مقیاس آزمایشگاهی به تولید صنعتی

مقیاس آزمایشگاهی (1-10 کیلوگرم / دسته)

تجهیزات: میکسر نوع V{0} کوچک (5 لیتر)، دستگاه دانه بندی مرطوب (10 لیتر)، خشک کن بستر سیال (20 لیتر)، پرس قرص چرخشی (16 ایستگاه)
پارامترهای کلیدی: زمان اختلاط، سرعت جریان سیال دانه بندی، دما و زمان خشک شدن، سرعت و فشار پرس قرص.
کنترل کیفیت: توزیع اندازه ذرات با پراش لیزری تشخیص داده می شود، سختی قرص با استفاده از سختی سنج اندازه گیری می شود و زمان تجزیه با استفاده از تجزیه کننده تأیید می شود.

ترازوی پایلوت (10-100 کیلوگرم / دسته)

ارتقاء تجهیزات:-میکسر با اندازه متوسط ​​(50 لیتر)، دانه بندی بستر سیال (100 لیتر)، پرس قرص چرخشی با سرعت بالا (32 ایستگاه).
بهینه سازی فرآیند: تعیین بهترین پارامترهای فرآیند از طریق آزمایش های طراحی (DOE)، مانند غلظت محلول دانه بندی، فشار اسپری و سرعت پرس قرص.
مطالعه پایداری: برای ارزیابی تغییرات در محتوای قرص، مواد مرتبط و انحلال در یک دوره 6 ماهه، آزمایش‌های تسریع شده (40 درجه /75٪ RH) و آزمایش‌های طولانی مدت (25 درجه / 60٪ RH) انجام دهید.

Industrial production (>100 کیلوگرم / دسته)

تولید مداوم: اتخاذ فناوری های اختلاط مداوم، دانه بندی، خشک کردن و پرس قرص برای بهبود کارایی تولید.
کنترل خودکار: نظارت بر زمان واقعی پارامترهای کلیدی مانند دما، رطوبت و فشار از طریق یک سیستم کنترل توزیع شده (DCS) برای اطمینان از تکرارپذیری فرآیند.
تأیید تمیز کردن: روش‌های تأیید نظافت (مانند تشخیص TOC) را برای جلوگیری از آلودگی متقابل اتخاذ کنید.
یکپارچه سازی خط بسته بندی: دستیابی به اتوماسیون بسته بندی یا بطری تاول، کاهش خطاهای عملیات دستی.

کنترل کیفیت مواد اولیه

شناسایی: کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا-طیف سنجی جرمی (HPLC-MS) برای تأیید وزن مولکولی و ساختار استفاده شد.
خلوص: تعیین محتوای مواد مرتبط (مانند پپتیدهای از دست رفته و پپتیدهای اکسید شده) با HPLC، با کل ناخالصی ها<1.0%;
تعیین محتوا: از اسپکتروفتومتری فرابنفش (UV) یا HPLC برای تعیین محتوای Tirzepatide استفاده کنید که از 95.0٪ تا 105.0٪ متغیر است.
میزان رطوبت: تعیین شده با روش کارل فیشر،<5.0%;
فلزات سنگین: از طیف‌سنجی جذب اتمی (AAS) برای شناسایی فلزات سنگین مانند سرب، آرسنیک و جیوه استفاده شد که همگی<10ppm.

تگ های محبوب: قرص خوراکی تیرزپاتید، تولید کنندگان قرص خوراکی تیرزپاتید چین, تزریق AOD 9604کپسول‌های بیوگلوتاید NA 931کپسول سماگلوتیداسپری سماگلوتایدقرص سماگلوتاید ۷ میلی‌گرمکپسول تیرزپاتید