ماده اصلی فعال ازقرص نافارلیننافارلین است. ساختار شیمیایی آن بر اساس GnRH طبیعی اصلاح شده است، که فراهمی زیستی خوراکی را بهبود می بخشد و پایه ای را برای کاربرد بالینی فرم دوز قرص ایجاد می کند. دارای مزایایی مانند تجویز خوراکی راحت، غلظت پایدار دارو در پلاسما و عوارض جانبی قابل کنترل است. از تهاجمی و ناراحتی فرمولاسیون تزریقی جلوگیری می کند، انطباق داروی بیمار را افزایش می دهد، و به ویژه برای بیمارانی که نیاز به درمان نگهدارنده طولانی مدت دارند مناسب است.
فرم محصولات ما
نافارلین COA
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | نافارلین | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره CAS | 76932-56-4 | |
| مقدار | 23g | |
| استاندارد بسته بندی | کیسه پلی اتیلن + کیسه فویل آلی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| شماره لات | 202601090056 | |
| MFG | 9 ژانویه 2026 | |
| انقضا | 8 ژانویه 2029 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریباً سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.26% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.17% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.98% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.45% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 426 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | 618ppm |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 2 تا 8 درجه نگهداری شود | |
|
|
||
|
|
||
| فرمول شیمیایی | C66H83N17O13 |
| جرم دقیق | 1321.64 |
| وزن مولکولی | 1322.50 |
| m/z | 1321.64(100.0%), 1322.64(71.4%), 1323.64(25.1%), 1322.63(5.9%), 1324.65(5.8%), 1323.64(4.5%), 1323.64(2.7%), 1324.64(1.9%), 1324.64(1.5%) |
| تجزیه و تحلیل عنصری | C,59.94; H,6.33; N,18.01; O,15.73 |
کاربرد در هیرسوتیسم
هیرسوتیسم یک اختلال غدد درون ریز است که با موهای زائد، ضخیم و تیره در بدن زنان مشخص می شود. پاتوژنز آن ارتباط نزدیکی با افزایش آندروژن های در گردش یا افزایش حساسیت فولیکول های مو به آندروژن ها دارد. معمولاً در سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)، هیپرپلازی مادرزادی آدرنال، تومورهای تخمدان یا آدرنال و سایر بیماری ها دیده می شود. هیرسوتیسم مربوط به سندرم تخمدان پلی کیستیک{3}}بیش از 70 درصد از همه موارد هیرسوتیسم را تشکیل می دهد. هیرسوتیسم در درجه اول لب بالایی، چانه، دیواره قفسه سینه، پایین شکم، ران های داخلی و سایر نواحی را درگیر می کند. این نه تنها ظاهر فیزیکی بیماران را مختل می کند، بلکه باعث ایجاد مشکلات روانی از جمله عقده حقارت و اضطراب می شود که به شدت کیفیت زندگی را به خطر می اندازد. بنابراین، درمان به موقع و موثر از اهمیت زیادی برخوردار است.
قرص نافارلینبا مهار مداوم ترشح گنادوتروپین هیپوفیز، کاهش تولید آندروژن تخمدان و آدرنال (از جمله تستوسترون، آندروستندیون و غیره) و کاهش حساسیت فولیکول های مو به آندروژن ها، رشد غیر طبیعی مو را در منبع مسدود می کند و هیرسوتیسم را کاهش می دهد. مطالعات بالینی نشان می دهد که اثربخشی درمانی محصول برای هیرسوتیسم وابستگی آشکار به دوز و وابستگی به زمان را نشان می دهد. اثرات قابل توجه عموماً پس از 3 تا 6 ماه مصرف مداوم ظاهر می شود و به صورت کند شدن رشد مو، موهای نازک تر و روشن تر، و ریزش تدریجی مو در برخی بیماران، همراه با کاهش قابل توجه امتیاز Ferriman-Gallwey (شاخصی که معمولاً برای ارزیابی شدت هیرسوتیسم استفاده می شود) ظاهر می شود.
منبع اطلاعات: PubMed (درمان هیرسوتیسم با آگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین (نافارلین)؛ مقایسه یک آگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین و یک قرص ضد بارداری خوراکی با دوز پایین که به تنهایی یا با هم در درمان هیرسوتیسم تجویز می شود.
کاربرد در سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)
سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) شایع ترین اختلال غدد درون ریز و متابولیک در زنان در سنین باروری است که شیوع آن بین 5 تا 10 درصد است. ویژگی های اصلی پاتولوژیک آن شامل هیپرآندروژنیسم، مقاومت به انسولین و مورفولوژی تخمدان پلی کیستیک است. تظاهرات بالینی عمده عبارتند از الیگومنوره، آمنوره، هیرسوتیسم، آکنه، چاقی و ناباروری. علاوه بر آسیب رساندن به سلامت باروری، PCOS خطر طولانی مدت عوارضی مانند دیابت و بیماری های قلبی عروقی را افزایش می دهد. مدیریت فعلی PCOS عمدتاً علامتی است و اهداف اصلی آن تنظیم اختلالات غدد درون ریز، تسکین علائم بالینی، حفظ عملکرد تولید مثل و جلوگیری از عوارض طولانی مدت است. با اثرات دارویی منحصر به فرد خود، نقش مهمی در درمان جامع PCOS ایفا می کند.
تنظیم اختلالات غدد درون ریز و بهبود علائم هیپرآندروژنیک:هیپرآندروژنیسم یکی از ویژگی های اصلی سندرم تخمدان پلی کیستیک و عامل اصلی هیرسوتیسم، آکنه و بی نظمی های قاعدگی است. با مهار مداوم گیرندههای GnRH هیپوفیز، ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) را کاهش میدهد، در نتیجه سنتز و ترشح آندروژن تخمدان را سرکوب میکند، سطح سرمی تستوسترون، آندروستندیون، و سایر عملکردهای آندروژنی را تنظیم میکند. مورفولوژی مطالعات بالینی نشان می دهد که پس از گذشت 3 ماه از درمان آن در بیماران PCOS، سطح آندروژن سرم به طور قابل توجهی کاهش می یابد و علائمی مانند هیرسوتیسم و آکنه به تدریج بهبود می یابد. پس از 6 ماه درمان، مورفولوژی تخمدان پلی کیستیک در برخی بیماران با بهبود نسبی رشد فولیکولی کاهش می یابد. علاوه بر این، با تعدیل ریتم ترشح گنادوتروپینها، اختلال تخمکگذاری را در بیماران PCOS بهبود میبخشد و پایهای برای درمان القای تخمکگذاری بعدی میگذارد.
درمان کمکی ناباروری مرتبط با PCOS:اختلال تخمک گذاری علت اصلی ناباروری در بیماران PCOS است که 70 تا 80 درصد موارد را تحت تأثیر قرار می دهد. پاسخهای غیرطبیعی تخمدان را با سرکوب ترشح بیش از حد گنادوتروپین هیپوفیز، قرار دادن تخمدانها در حالت استراحت و کاهش رشد نابههنجار فولیکولی اصلاح میکند و در نتیجه عملکرد طبیعی تخمکگذاری را بازیابی میکند. در عمل بالینی، اغلب به عنوان یک پیش درمانی برای القای تخمک گذاری در بیماران PCOS نابارور، به ویژه بیماران مبتلا به هیپرآندروژنیسم و خطر بالای تحریک بیش از حد تخمدان استفاده می شود. پیش درمانی به طور قابل توجهی میزان موفقیت القای تخمک گذاری را بهبود می بخشد و خطر ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان را کاهش می دهد. علاوه بر این، در برخی از بیماران مبتلا به نارسایی فاز لوتئال ناشی از هیپرآندروژنیسم،قرص نافارلینمی تواند عملکرد لوتئال را بهبود بخشد و با تنظیم سطوح هورمونی، میزان حاملگی را افزایش دهد.
تسکین اختلالات قاعدگی مرتبط با PCOS:به دلیل عملکرد غیر طبیعی تخمدان و عدم تعادل هورمونی، بیماران PCOS اغلب الیگومنوره، آمنوره و خونریزی نامنظم رحم را تجربه می کنند. اختلالات قاعدگی طولانی مدت خطر ابتلا به سرطان آندومتر را افزایش می دهد. با تنظیم محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان، مهار ترشح بیش از حد آندروژن، و بازگرداندن تعادل بین استروژن و پروژسترون، چرخه های قاعدگی را بهبود می بخشد و منظم می کند. دادههای بالینی نشان میدهد که پس از 6 ماه از درمان، تقریباً 60 تا 70 درصد از بیماران PCOS قاعدگی منظم را به دست میآورند و نرخ بهبودی قاعدگی در بیماران آمنوره از 50 درصد فراتر میرود که به طور موثر خطر سرطان آندومتر را کاهش میدهد.
منبع اطلاعات: Pfizer Medical (SYNAREL® Clinical Pharmacology؛ SYNAREL® Adverse Reactions)؛ GenericPedia (نشانها، دوز، عوارض جانبی و خلاصه نافارلین).
1. آماده سازی مواد خام
مواد خام کلیدی برای سنتز نافارلین شامل مونومرهای اسید آمینه منفرد (pGlu، His، Trp، Ser، Tyr، D-Nal(2)، Leu، Arg، Pro، Gly)، رزین حامل فاز جامد (معمولاً رزین آمینو بنژیدریل آمین)، معرفهای محافظ (برای گروههای آمینه، کربوکسیلها، عملکردهای جانبی اسید و کربوکسیلها) است. ترت-بوتیلوکسی کربونیل (Boc)، بنزیلوکسی کربونیل (Cbz))، معرف های جفت کننده (برای تقویت تشکیل پیوند آمیدی بین اسیدهای آمینه، به عنوان مثال، دی سیکلوهگزیل کربودی ایمید (DCC)، 1-هیدروکسی بنزوتریازول (HOBt))، اسید زدایی (تری پیپ دی فلوئورT) معرف های تصفیه (مانند متانول، استونیتریل، آب). تمام مواد خام برای از بین بردن تداخل ناخالصی ها تحت آزمایش خلوص دقیق قرار می گیرند. مونومرهای آمینو اسید به طور مناسب برای جلوگیری از واکنش های جانبی در طول جفت محافظت می شوند.
2. فعال سازی رزین حامل فاز جامد
رزین بنژیدریلامین به ظرف واکنش اضافه می شود و در دی کلرومتان (DCM) متورم می شود تا به طور کامل منبسط شود و ترکیب اسید آمینه بعدی تسهیل شود. سپس مقدار مناسبی از معرف ضدحفاظت (مثلاً TFA) برای حذف گروههای محافظ از سطح رزین اضافه میشود و گروههای آمینه آزاد را برای جفت شدن با اولین اسید آمینه تولید میکند. رزین فعال شده بهطور متوالی با DCM و N,N-dimethylformamide (DMF) شسته میشود تا معرف و ناخالصیهای اضافی محافظتزدایی را حذف کند و سیستم واکنش خالص را تضمین کند.
3. کوپلینگ گام به گام آمینو اسید
جفت شدن اسید آمینه به صورت گام به گام از انتهای C (Gly) به انتهای N (pGlu) به دنبال توالی اسید آمینه نافارلین انجام می شود:
pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Nal(2)-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Protected Gly ابتدا معرفی شده و از طریق تشکیل پیوند آمیدی به گروه های آمینه آزاد روی رزین فعال شده جفت می شود.
پس از اتمام واکنش، رزین با DMF و DCM شسته میشود تا Gly و معرفهای جفتکننده واکنشننده حذف شوند. سپس یک معرف ضدحفاظت برای حذف گروه محافظ آمینو Gly، و به دنبال آن اسید آمینه بعدی (Pro) اضافه میشود که با گروه آمینه آزاد Gly تحت معرفهای جفتکننده جفت میشود.
این فرآیند تا زمانی تکرار می شود که تمام اسیدهای آمینه به طور متوالی به رزین کونژوگه شوند و ستون فقرات پپتید نافارلین را تشکیل دهند.
در طول کوپلینگ، دمای واکنش (معمولاً 25 تا 30 درجه)، زمان واکنش (2 تا 4 ساعت در هر اسید آمینه)، و pH به شدت کنترل می شود تا از تبدیل کامل اطمینان حاصل شود و واکنش های جانبی به حداقل برسد.
اسیدهای آمینه با گروه های عاملی زنجیره جانبی (مانند His، Ser، Tyr، Arg) قبل از جفت شدن از زنجیره جانبی محافظت می شوند تا از تغییرات نامطلوب یا واکنش های جانبی جلوگیری شود. حفاظت از زنجیره جانبی به طور همزمان با محافظت از پپتید سراسری پس از مونتاژ زنجیره کامل انجام می شود.
4. حفاظت از پپتید و شکاف
هنگامی که زنجیره کامل پپتیدی نافارلین مونتاژ شد، از رزین جدا می شود و در سطح جهانی محافظت می شود. پپتید متصل به رزین با یک کوکتل برش (معمولاً TFA، تری ایزوپروپیل سیلان (TIS) و آب) در دمای اتاق به مدت 2 تا 3 ساعت درمان می شود تا پپتید از رزین جدا شود و همه گروه های محافظ حذف شوند و نافارلین خام تولید شود. پس از جداسازی، رزین با فیلتراسیون حذف میشود و فیلتر در داخل دی اتیل اتر سرد اضافی ریخته میشود تا نافارلین خام رسوب کند که با سانتریفیوژ جمعآوری میشود.
5. خالص سازی محصول خام
نافارلین خام حاوی اسیدهای آمینه واکنش نداده، معرفهای جفت باقیمانده و پپتیدهای ناخالصی است که برای مطابقت با استانداردهای دارویی نیاز به تصفیه دارند. کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) روش خالص سازی اولیه است که از یک ستون C18 فاز معکوس به عنوان فاز ثابت و یک مخلوط استونیتریل-آب-تری فلوئورواستیک اسید به عنوان فاز متحرک تحت شستشوی گرادیان برای جداسازی نافارلین از ناخالصی ها استفاده می کند. فراکسیونهای حاوی نافارلین جمعآوری، تغلیظ و لیوفیلیز میشوند تا نافارلین با خلوص بالا با خلوص بیشتر یا برابر با 98 درصد مطابق با مشخصات دارویی به دست آید.
6. تشکیل نمک و پردازش فرمولاسیون
نافارلین با خلوص بالا به عنوان پایه آزاد به دست می آید و به نافارلین استات تبدیل می شود تا حلالیت در آب و پایداری فرمولاسیون را بهبود بخشد. نافارلین در متانول حل می شود و با اسید استیک یخبندان به مدت 1 تا 2 ساعت با هم زدن واکنش نشان می دهد تا نافارلین استات تشکیل شود، که سپس غلیظ، متبلور و خشک می شود تا ماده دارویی نافارلین استات تولید شود. ماده دارویی با مواد جانبی مناسب (لاکتوز، سلولز میکروکریستالی، استئارات منیزیم و غیره) مخلوط شده و از طریق آسیاب، الک، دانه بندی، خشک کردن، اندازه گیری و قرص کردن پردازش می شود تا تولید شود.قرص نافارلین. تست نهایی کیفیت انجام می شود و محصولات سازگار برای بازاریابی بسته بندی می شوند.
منبع اطلاعات: ChemicalBook (Nafarelin|76932-56-4)، Srivastava V (کشف دارویی مبتنی بر پپتید: چالشها و درمانهای جدید)، Wikipedia (Nafarelin).
مدیریت واکنش های نامطلوب محلی
خشکی بینی، خارش بینی، اپیستاکسی و فارنژیت واکنش های موضعی رایجی هستند که ممکن است با شستشوی بینی با نرمال سالین برطرف شوند. برای علائم شدید، می توان از روان کننده های خفیف بینی برای کوتاه مدت استفاده کرد. از ضد احتقان های قوی بینی باید اجتناب شود.
منبع اطلاعات: UK EMC Synarel® 2 mg/ml اسپری بینی خلاصه ویژگی های محصول.
سوالات متداول
چرا از Synarel در IVF استفاده می شود؟
+
-
در برنامه های درمانی IVF از Synarel استفاده می شودبرای خاموش کردن تولید هورمون خود و جلوگیری از افزایش زودرس هورمون لوتئین کننده (LH).. این به پزشک اجازه می دهد تا زمان تخمک گذاری و جمع آوری تخمک را بهتر کنترل کند. این دارو فقط با نسخه پزشک در دسترس است.
آیا Synarel باعث افزایش وزن شما می شود؟
+
-
Synarel ممکن است منجر به بزرگ شدن تخمدان ها به دلیل تولید بیش از حد تخمک شود (OHSS - Ovarian Hyperstimulation Syndrome). این می تواند منجر به درد در لگن، معده یا ساق پا، تورم یا احساس نفخ، دفع کمتر ادرار، مشکل در تنفس یاافزایش وزن.
تگ های محبوب: قرص nafarelin، تولید کنندگان قرص nafarelin چین، تامین کنندگان, کرم CJC 1295, تزریق CJC 1295, تزریق IGF 1 LR3, قرص ایپامورلین, پودر ایپامورلین, قرص سرمورلین
