اسپری بینی تری پاراتیدفرمولاسیون بینی PTH (1-34) (گاو) است. دارو را از طریق مخاط بینی تحویل می دهد و برخلاف اشکال معمول تزریقی، نیازی به تزریق زیر جلدی ندارد. این دارو که به صورت قطرات ریز تجویز می شود، به سرعت از طریق حفره بینی جذب می شود، به طور انتخابی استئوبلاست ها را فعال می کند، باعث تشکیل استخوان می شود و تراکم معدنی استخوان را افزایش می دهد.
فرم محصولات ما
تری پاراتید COA
کاربرد در بیماری های متابولیک استخوان
(1) پوکی استخوان هیپوگونادال
پوکی استخوان هیپوگونادال ناشی از سطوح پایین هورمون های جنسی است و معمولاً در بیماران جوان و کودکان دیده می شود. درمان تزریقی مرسوم تهاجمی و دست و پا گیر است که منجر به پایبندی ضعیف می شود. درمان استاندارد ترکیبی از جایگزینی هورمون جنسی با عوامل ضد پوکی استخوان است.
این محصول غیرتهاجمی است و استفاده از آن ساده است و برای بیماران جوان و کودکان قابل قبول تر است. این به طور موثر تراکم مواد معدنی استخوان را بهبود می بخشد و از دست دادن استخوان را کاهش می دهد و در صورت ترکیب با درمان جایگزینی هورمون جنسی، کارایی آن افزایش می یابد. قابل ذکر است که ایمنی و اثربخشی آن در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال به طور کامل ثابت نشده است و استفاده از آن نیاز به نظارت پزشکی دارد.
(2) ارتقاء بهبود شکستگی
بهبود شکستگی تحت تأثیر عوامل متعددی است. شکستگی های پوکی استخوان و پیچیده مستعد عوارضی مانند تاخیر در جوش خوردن هستند. PTH (1-34) (BOVINE)، BOVINE فعالیت استئوبلاست را تحریک می کند، باعث تشکیل پینه، تسریع ترمیم شکستگی، تقویت استخوان و کاهش عوارض می شود.
برای خود{0}}تزریقی توسط بیماران پس از عمل مناسب است و برای توانبخشی طولانی مدت مناسب است. استفاده زودهنگام بعد از عمل باعث افزایش تشکیل پینه، تسریع بهبودی و کاهش خطر عدم جوش خوردن و شکستگی، به ویژه در شکستگی های پوکی استخوان می شود. نسبت به داروهای معمولی ایمنی مطلوب و تحمل بهتری را نشان می دهد.
منبع اطلاعات: PubMed، اجماع متخصصان چینی در مورد درمان شکستگی های پوکی استخوان با PTH (1-34) (BOVINE); سیناپس، PTH (1-34) (گاو) داخل بینی. MDPI، تجویز بینی و فارماکوکینتیک پلاسما هورمون پاراتیروئید پپتید PTH 1-34 برای درمان پوکی استخوان.
آزمایشات بالینی و دستورالعمل های توسعه
در حال حاضر، محصول در توسعه و بهینه سازی بالینی باقی مانده است. اگرچه پتانسیل امیدوارکنندهای در چندین بیماری متابولیک استخوان نشان داده است، آزمایشهای بالینی بیشتری برای تأیید و اصلاح فارماکوکینتیک، مشخصات ایمنی و نشانههای گسترده آن مورد نیاز است. تحقیقات فعلی بر بهینه سازی رژیم های دوز، بهبود ایمنی و گسترش کاربردها برای حمایت از ترجمه بالینی و استفاده گسترده متمرکز است.
(1) مطالعات فارماکوکینتیک
ارزیابی فارماکوکینتیک یک جزء اصلی استاسپری بینی تری پاراتیدتوسعه هدف اصلی آن تعریف پارامترهای کلیدی از جمله فراهمی زیستی، سرعت جذب، و نیمه عمر، ارائه شواهد علمی برای طراحی دوز و دفعات تجویز است. با توجه به تفاوت های مشخص در ویژگی های جذب بین مخاط بینی و بافت زیر جلدی، مشخصات فارماکوکینتیک اسپری بینی به طور قابل توجهی با فرمول های تزریقی متفاوت است و نیاز به توصیف بالینی سیستماتیک دارد.
داده های پیش بالینی و بالینی نشان دهنده جذب سریع دارو پس از تجویز بینی است و دارو به سرعت از طریق عروق مخاطی وارد گردش خون سیستمیک می شود. با این حال، فراهمی زیستی به طور قابل توجهی کمتر از تزریق زیر جلدی است:
در داوطلبان انسان سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) اسپری بینی تنها 5 pg/mL است، در مقایسه با 253 pg/mL برای فرم تزریقی، با فراهمی زیستی نسبی کمتر یا مساوی 1%.
در مدل های گوسفند، فراهمی زیستی نسبی برای اسپری بینی مایع 1.4٪ و برای اسپری بینی پودر خشک 1.0٪ است، در حالی که فراهمی زیستی مطلق تزریق زیر جلدی به 77٪ (محدوده 55٪ - 108٪) می رسد که مطابق با داده های بالینی انسان (تا 95٪) است.
علاوه بر این، زمان پاکسازی 50٪ دارو از حفره بینی 17.8 دقیقه (محدوده 10.9-74.3 دقیقه) است که منعکس کننده حذف سریع است که مدت زمان اثر را کوتاه می کند.
اولویت های توسعه فعلی عبارتند از:
افزایش فراهمی زیستی و طولانی شدن قرار گرفتن در معرض سیستمیک از طریق بهینه سازی فرمولاسیون (به عنوان مثال، افزودن تقویت کننده نفوذ Solutol® HS15) و دستگاه های تحویل بهبود یافته.
مشخص کردن تنوع فارماکوکینتیک در سن، جنس، و عملکرد کبد/کلیه از طریق کارآزماییهای چند دوز، چند-جمعیتی برای حمایت از دوز فردی، به حداکثر رساندن کارایی و در عین حال به حداقل رساندن واکنشهای جانبی.
منبع اطلاعات: PubMed، تجویز بینی و فارماکوکینتیک پلاسما هورمون پاراتیروئید پپتید PTH 1-34 برای درمان پوکی استخوان.
(2) ارزیابی ایمنی
استفاده طولانی مدت از PTH (1-34) (گاو) خطرات ایمنی بالقوه ای را به همراه دارد که مهم ترین آنها هیپرکلسمی و استئوسارکوم است. به عنوان یک سیستم تحویل جدید، مشخصات ایمنی ازاسپری بینی تری پاراتیدبه آزمایشهای بالینی طولانیمدت- بیشتری نیاز دارد تا نسبت سود به خطر آن برای عملکرد بالینی تعیین شود.
هیپرکلسمی یکی از شایع ترین واکنش های نامطلوب است که به دلیل تحریک بیش از حد گیرنده های هورمون پاراتیروئید منجر به افزایش کلسیم سرم می شود. داده های بالینی برای PTH تزریقی (34-1) (گاو) هیپرکلسمی خفیف گذرا را در بیماران نرموکلسمی نشان می دهد که در 4-6 ساعت به اوج خود می رسد و در عرض 16-24 ساعت به حالت اولیه باز می گردد.
نظارت معمول کلسیم به طور کلی غیر ضروری است، اما علائمی مانند تهوع، استفراغ و پلی اوری باید تحت نظر باشد. به دلیل فراهمی زیستی کمتر، اسپری بینی ممکن است خطر هیپرکلسمی کمتری نسبت به تزریق داشته باشد. با این وجود، کارآزماییهای طولانی مدت برای تعریف بروز، شدت و مدیریت در سطوح دوز، با ارزیابی ایمنی ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی/کلیوی یا سابقه هیپرکلسمی لازم است.
خطر استئوسارکوم یک نگرانی ایمنی عمده در توسعه PTH (1{2}}34) (گاو) است. مطالعات اولیه بالینی در موشها نشان داد که با تجویز طولانیمدت بروز استئوسارکوم افزایش مییابد که منجر به هشدارهای اولیه جعبهای (که برخی از آنها از آن زمان حذف شدهاند) را نشان میدهد.
با این حال، کارآزماییهای بالینی و نظارت پس از بازاریابی (تا 15 سال) هیچ افزایش خطر ابتلا به استئوسارکوم را در انسان نشان نمیدهند. موارد گزارش شده نادر بوده و تا حد زیادی با عوامل مخدوش کننده مانند رادیوتراپی قبلی یا بیماری زمینه ای استخوان همراه است. با وجود این، خطر ابتلا به استئوسارکوم درازمدت با این محصول هنوز تأیید نشده است، به خصوص در-کاربران طولانی مدت، کودکان و نوجوانان. موارد منع شدید (به عنوان مثال، حذف بیماران مبتلا به بدخیمی های استخوانی یا رادیوتراپی قبلی) برای اطمینان از کنترل خطر ایجاد خواهد شد.
ایمنی موضعی فرمولاسیون بینی نیز نیاز به ارزیابی دقیق دارد، از جمله بروز تحریک مخاط بینی، رینیت و اپیستاکسی. هدف بهینه سازی فرمول کاهش تحریک موضعی و بهبود تحمل بیمار خواهد بود.
منبع اطلاعات: PMC، خطر ابتلا به استئوسارکوم پس از PTH (1-34) (گاو) استفاده: یک مرور سیستماتیک. PubMed، تجویز بینی و فارماکوکینتیک پلاسما هورمون پاراتیروئید پپتید PTH 1-34 برای درمان پوکی استخوان.
(3) گسترش نشانه ها
با درک عمیقتر مکانیسم استئوآنابولیک، کاربردهای بالینی آن در حال گسترش است. به دلیل راحتی و تحمل مطلوب، انتظار میرود که نشانههای بیشتری را با کاربردهای بالقوه در پریودنتیت، درمان ارتودنسی، و ترومای فک و صورت به دست آورد، و گزینههای درمانی جدیدی را برای اختلالات مختلف استخوانی{1}} ارائه دهد.
در پریودنتیت، ویژگی اصلی پاتولوژیک، تحلیل استخوان آلوئولی است که منجر به تحرک و از دست دادن دندان می شود. اثر استئوآنابولیک PTH (1-34) (BOVINE) باعث ترمیم استخوان آلوئول، کاهش تحلیل و بهبود سلامت پریودنتال می شود.
مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که PTH (1-34) (BOVINE) تکثیر و تمایز سلول های لیگامان پریودنتال را تحریک می کند، بازسازی استخوان آلوئول را افزایش می دهد و بافت های پریودنتال را تثبیت می کند. اسپری بینی تجویز سیستمیک راحت را امکان پذیر می کند و ممکن است به عنوان یک کمکی در درمان جامع پریودنتال، به ویژه برای بیمارانی که از دست دادن استخوان آلوئولی شدید مقاوم به درمان های معمولی هستند، استفاده کند.
در درمان ارتودنسی، حرکت دندان به تحلیل هماهنگ و بازسازی استخوان آلوئولی متکی است. PTH (1-34) (BOVINE) فعالیت استئوبلاست ها و استئوکلاست ها را متعادل می کند، بازسازی استخوان آلوئول را تسریع می کند، مدت درمان را کوتاه می کند و عوارضی مانند تحرک دندان و از دست دادن بیش از حد استخوان را کاهش می دهد.
راحتی اسپری بینی اجازه میدهد-خود را بدون مراجعههای مکرر به کلینیک استفاده کنید، چسبندگی را بهبود میبخشد و از نقش آن بهعنوان کمکی ارتودنسی حمایت میکند.
در ترومای فک و صورت، شکستگیها و نقایص استخوانی اغلب به بهبودی طولانیمدت نیاز دارند و خطر جوش نشدن و تاخیر در پیوند را در پی دارند.اسپری بینی تری پاراتیدبهبود و ترمیم استخوان را تسریع می کند، توانبخشی را کوتاه می کند، استحکام استخوان را در محل ترمیم افزایش می دهد و عوارض را کاهش می دهد و یک استراتژی کمکی جدید برای توانبخشی فک و صورت پس از عمل ارائه می دهد.
استفاده از آن در این نشانه های جدید همچنان اکتشافی است. آزمایشات بالینی اضافی برای تأیید اثربخشی و ایمنی، تعیین دوز، زمان و مدت درمان بهینه، و پشتیبانی از گسترش اندیکاسیون رسمی برای درک کامل ارزش بالینی استئوآنابولیک مورد نیاز است.
منبع اطلاعات: PMC، PTH (1-34) (گاو) - نشانه هایی فراتر از پوکی استخوان. PubMed، اجماع متخصصان چینی در مورد درمان شکستگی های پوکی استخوان با PTH (1-34) (BOVINE) (نسخه 2024).
نظارت بر دارو
مانیتورینگ کلسیم سرم
سطح سرمی کلسیم باید به طور منظم در طول درمان کنترل شود، به ویژه در مرحله اولیه (3 ماه اول) و پس از تنظیم دوز. اندازه گیری کلسیم سرم ناشتا هر 1 تا 3 ماه یکبار توصیه می شود. در صورت بروز علائم همراه با هیپرکلسمی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، یبوست، تشنگی، پلی اوری، خستگی و غیره)، دارو باید فوراً قطع شود، فوراً به پزشک مراجعه شود و رژیم درمانی متناسب با آن تنظیم شود.
مانیتورینگ کلسیم ادرار
مصرف طولانی مدت-ممکن است سطح کلسیم ادراری را افزایش داده و خطر سنگهای مجاری ادراری را افزایش دهد. نظارت منظم بر دفع کلسیم از طریق ادرار توصیه می شود. اگر کلسیم ادرار به طور مداوم بالا بماند، دوز باید کاهش یابد یا درمان قطع شود و مصرف آب برای افزایش دفع کلسیم از طریق ادرار افزایش یابد.
نظارت بر عملکرد کبد و کلیه
برای بیمارانی که در معرض خطر بالای نارسایی کبدی یا کلیوی هستند، عملکرد کبد و کلیه باید به طور منظم کنترل شود. اگر پارامترهای غیرطبیعی کبد یا کلیه تشخیص داده شد، دارو باید فورا قطع شود و به دنبال درمان پزشکی باشد.
منبع اطلاعات: PTH (1-34) (BOVINE) Drug Monograph از پلتفرم جستجوی اطلاعات پزشکی چین.
تگ های محبوب: اسپری بینی تری پاراتید، تولید کنندگان اسپری بینی تری پاراتید چین، تامین کنندگان, تزریق CJC 1295, سیجیسی ۱۲۹۵ بدون دیاکسید کربن ۲ میلیگرم, تزریق IGF 1 LR3, پودر ایپامورلین, اسپری پپتیدی PT 141, کپسولهای سرمورلین
